Nuevos fluoróforos con aplicación en el desarrollo de biosensores fluorescentes de proteínas
Esta tesis se ha realizado en el Instituto de Química Médica del CSIC, en el marco de los proyectos “Búsqueda de moduladores de interacciones proteína-proteína. Nuevas vías hacia fármacos novedosos” (SAF2012-32209) y “Herramientas para el estudio de interacciones proteína-proteína: Aplicación al est...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad de Alcalá (UAH) |
| Repositorio: | e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcalá |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ebuah.uah.es:10017/45369 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10017/45369 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Diseño. Síntesis y Estudio Nuevos Fármacos Fluorimetría Química de Los Colorantes Química Chemistry |
| Resumo: | Esta tesis se ha realizado en el Instituto de Química Médica del CSIC, en el marco de los proyectos “Búsqueda de moduladores de interacciones proteína-proteína. Nuevas vías hacia fármacos novedosos” (SAF2012-32209) y “Herramientas para el estudio de interacciones proteína-proteína: Aplicación al estudio y validación de la proteína DREAM como diana terapéutica” (BFU2015-67284-R) y se planteó con el objetivo general de desarrollo de sensores de fluorescencia como herramientas para el estudio de interacciones proteína-proteína. Para la consecución de este objetivo se ha diseñado, sintetizado y caracterizado una nueva familia de fluoróforos derivados de quinolimida altamente fluorogénicos y solvatocrómicos, con propiedades fotofísicas superiores a las de fluoróforos análogos conocidos. La manipulación química de los sustituyentes sobre el esqueleto de quinolimida ha permitido modular las propiedades fotofísicas para la obtención de fluoróforos con emisión de fluorescencia por transferencia de carga (ITC), que han resultado muy solvatocrómicos, o por transferencia fotoinducida de electrones (PET), que presentan solvatocromismo inverso. Los fluoróforos solvatocrómicos, sensibles a la polaridad del medio, han mostrado alto potencial como sensores de fluorescencia de interacciones proteína-proteína, tales como la interacción de la quinasa CDK5 con su proteína reguladora p25 o la agregación del péptido -amiloide. Mientras que, los fluoróforos PET han mostrado potencial como sensores de agua y se han obtenido sensores selectivos del citoplasma o del núcleo en macrófagos, donde interaccionan como intercalantes con el ADN. Por otra parte, se han obtenido derivados de dihidrociclopenta[de]quinolin-2-ona portadoras de grupos fosfonato o carboxilato que se coordinan con el catión Eu3+ y, tras su excitación UV, transfieren energía al catión, actuando como antenas de la luminiscencia del lantánido, que, dependiendo de los sustituyentes, han mostrado alto potencial como sensores luminiscentes de agua o biotioles. La simplificación de la estructura de estas dihidrociclopenta[de]quinolin-2-onas para dar lugar a quinolin-2-onas, análogas de carbostirilo, ha conducido a antenas selectivas de la emisión de Tb3+, que también han mostrado aplicación como sensores de agua. En resumen, se ha diseñado, sintetizado y estudiado una nueva familia de fluoróforos y de antenas de lantánidos que han demostrado un alto potencial como herramientas para el desarrollo de novedosos biosensores de fluorescencia. |
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