Anàlisi de la selectivitat per a cèl·lules tumorals de ribonucleases citotòxiques i desenvolupament d'eines per augmentar aquesta selectivitat
Les ribonucleases són enzims que presenten citotoxicitat selectiva per a cèl·lules tumorals. S'ha proposat l’ús de ribonucleases dirigides a nucli (ND-RNases) com a fàrmacs antitumorals. En aquest treball s'ha caracteritzat la base molecular del mecanisme de selectivitat per a cèl·lules tu...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/394027 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/394027 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Citotoxicitat Citotoxicity Citotoxicidad Ribonucleases dirigides a nucli Nuclear-directed ribonucleases Ribonucleasas dirigidas a núcleo Fàrmacs antitumorals Antitumor drugs Fármacos antitumorales Selectivitat per a cèl·lules tumorals Selective tumor cells Selectividad para células tumorales NES condicional Conditional NES Inhibidors CDK CDK inhibitors 577 |
| Sumario: | Les ribonucleases són enzims que presenten citotoxicitat selectiva per a cèl·lules tumorals. S'ha proposat l’ús de ribonucleases dirigides a nucli (ND-RNases) com a fàrmacs antitumorals. En aquest treball s'ha caracteritzat la base molecular del mecanisme de selectivitat per a cèl·lules tumorals de les ND-RNases, la qual depèn de l'expressió diferencial de p27 i/o p21. A més, s'ha construït diferents variants d'ND-RNasa afegint senyals d'exportació nuclear (NES) regulables per fosforilació amb la finalitat d'incrementar la seva selectivitat. Tanmateix, amb aquesta estratègia algunes variants han incrementat només lleugerament la seva selectivitat. També s'ha obtingut una proteïna quimèrica per fusió d'una ND-RNasa i una variant truncada de l'apoptina, la qual també és selectivament citotòxica per a cèl·lules tumorals gràcies a un NES regulable per fosforilació. Tot i mantenir les seqüències NES i llocs de fosforilació en un entorn igual al de la proteïna sencera, la proteïna quimèrica no presenta la selectivitat esperada. |
|---|