Evaluación de un nuevo quimiotipo de moduladores de tubulina del dominio de vinca
En la actualidad, uno de los mayores problemas de salud pública en los países desarrollados es el cáncer y por este motivo, el estudio de nuevos tratamientos contra dicha enfermedad recibe una especial atención. De todas las terapias existentes, la quimioterapia es la opción preferencial en la mayor...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/26921 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/26921 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 615.2(043.2) Quimioterapia Chemotherapy Química farmaceútica 2390 Química Farmacéutica |
| Sumario: | En la actualidad, uno de los mayores problemas de salud pública en los países desarrollados es el cáncer y por este motivo, el estudio de nuevos tratamientos contra dicha enfermedad recibe una especial atención. De todas las terapias existentes, la quimioterapia es la opción preferencial en la mayoría de casos debido a sus buenas expectativas de éxito. La quimioterapia consiste en el bloqueo de una función celular específica mediante el suministro de un agente químico, siendo las dos rutas celulares sobre las que se suele actuar la replicación del material genético y la división celular. Dentro del grupo de tratamientos que actúan sobre la división celular, aquellos que emplean fármacos que alteran el funcionamiento del citoesqueleto se encuentran a la vanguardia de la lucha contra el cáncer. Los microtúbulos, los componentes fundamentales del citoesqueleto, son polímeros dinámicos con aspecto de cilindros huecos compuestos por protofilamentos de tubulina que contactan lateralmente entre sí. Asimismo, dichos protofilamentos son formados mediante la asociación cabeza-cola de heterodímeros de αβ-tubulina. El equilibrio entre el estado dimérico y el estado polimérico es regulado por una dinámica dependiente de la hidrólisis del nucleótido GTP. Los heterodímeros unidos a GTP son más propensos a polimerizar, mientras que los unidos a GDP desplazan el equilibrio hacia la especie libre. Existe una gran colección de agentes químicos que regulan esta dinámica, bien favoreciendo el ensamblaje y/o estabilizando los microtúbulos, o bien favoreciendo el desensamblaje y/o desestabilizando los polímeros. En ambos casos, el correcto funcionamiento de estas estructuras se ve alterado y, con ello, todas las funciones de las que son responsables, tales como la segregación cromosómica o la división de las envueltas nucleares y celulares durante el proceso de replicación... |
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