Producción de esteroides mediante ingeniería de citocromos
"Introducción" La producción de esteroides resulta de gran interés para el sector farmacéutico debido al amplio rango de actividades terapéuticas que poseen estas moléculas, que han sido utilizadas para tratar y prevenir enfermedades en distintos campos clínicos tan relevantes como los de...
| Author: | |
|---|---|
| Format: | doctoral thesis |
| Publication Date: | 2017 |
| Country: | España |
| Institution: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repository: | Docta Complutense |
| Language: | Spanish |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/22206 |
| Online Access: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/22206 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | 577.175.62(043.2) Esteroides Steroids Biología molecular (Química) Bioquímica (Química) |
| Summary: | "Introducción" La producción de esteroides resulta de gran interés para el sector farmacéutico debido al amplio rango de actividades terapéuticas que poseen estas moléculas, que han sido utilizadas para tratar y prevenir enfermedades en distintos campos clínicos tan relevantes como los de la endocrinología, la oncología, la reumatología o la ginecología entre otros. Actualmente, estos compuestos se producen por síntesis química o mediante su combinación con procesos de biotransformación microbiológicos, presentando estos últimos interesantes ventajas pero también algunos inconvenientes que han de ser reducidos. Los biocatalizadores empleados en las biotransformaciones son bacterias y hongos capaces de realizar las modificaciones químicas oportunas en estas moléculas dando lugar al compuesto de interés. Pero también pueden realizar modificaciones colaterales dando lugar a otros subproductos que hacen descender los rendimientos de producción. En general estas biotransformaciones se realizan partiendo de sintonas previamente sintetizadas o de materias primas de bajo coste como el colesterol o los fitosteroles. A pesar del enorme conocimiento actual en las tecnologías de ingeniería genética y metabólica, apenas se han realizado aportaciones en este sentido para la mejora genética de los biocatalizadores empleados en la industria de los esteroides. Esto es en parte comprensible, ya que realizar mejoras genéticas dirigidas en estos microorganismos es complicado. Por ello el desarrollo de nuevos procesos de producción de compuestos esteroideos de interés farmacológico e industrial utilizando biocatalizadores modificados mediante técnicas de ingeniería genética ha sido el objetivo principal de esta Tesis Doctoral. "Objetivos" Teniendo en cuenta la relevancia de la producción de los esteroides por biotransformación y asumiendo que los microorganismos empleados como biocatalizadores hasta la fecha están poco optimizados, resulta de gran interés la posibilidad de aplicar las modernas tecnologías de la ingeniería metabólica y la biología sintética para obtener microorganismos más eficientes que los actuales. Por este motivo el trabajo realizado en esta Tesis Doctoral se ha centrado en la mejora de la producción de esteroides 11α- y 11β-hidroxilados farmacológicamente activos... |
|---|