Duplicacions segmentàries a la regió cromosòmica humana 8P23.1: evolució i expansió d'una nova família gènica

Les duplicacions segmentàries (DSs), o també anomenades duplicons o Low copy Repeats (LCRs), són regions de coma mínim 1 kb amb un alt nivell d'identitat (>90%), que estan presents almenys dues vegades en el genoma. La regió 8p23.1 consta de 6.5 Mb a la part distal del braç curt del cromosom...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Bosch Pages, Nina
Tipo de documento: tese
Estado:Versão publicada
Data de publicação:2008
País:España
Recursos:CBUC, CESCA
Repositório:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/7131
Acesso em linha:http://www.tdx.cat/TDX-0521109-141419
http://hdl.handle.net/10803/7131
Access Level:Acceso aberto
Palavra-chave:NAHR
Chromosomal rearrangements
8p23.1
Defensins
Correlation
Gene fusion
Gene expansion
Mosaicism
Inversions
Primates
Structural variant
Copy number variant or CNV
Gene family
FAM90A
Segmental duplicactions
Illumina
SNPassoc
WGS
Real time- PCR
FISH
Ka/Ks
Polimorfisme
Trastorn genòmic
Reordenaments cromosòmics
Defensines
Correlació
Fusió gènica
Expansió gènica
Mosaicisme
Primats
Variant estructural
Variant en número de còpia o CNV
Família gènica
Duplicacions segmentàries
Genomic disorder
Polymorphism
Real time PCR
575
Descrição
Resumo:Les duplicacions segmentàries (DSs), o també anomenades duplicons o Low copy Repeats (LCRs), són regions de coma mínim 1 kb amb un alt nivell d'identitat (>90%), que estan presents almenys dues vegades en el genoma. La regió 8p23.1 consta de 6.5 Mb a la part distal del braç curt del cromosoma 8 i està flanquejada per duplicacions segmentàries. Degut a la seva arquitectura genòmica aquesta regió és susceptible a patir reordenaments mediats per recombinació homòloga no al·lèlica entre les DSs, com per exemple la inversió polimòrfica de 8p23.1 [inv(8)(p23)], present en un de cada quatre individus de la població general europea i japonesa, així com d'altres reorganitzacions menys corrents.<br/>El treball realitzat en aquesta tesi doctoral pretén aprofundir en la caracterització de la complexa arquitectura genòmica d'aquesta regió. En la nostra primera aproximació a l'estudi de les DSs que flanquegen la regió cromosòmica 8p23.1, es va identificar una nova família gènica específica de primats, la família gènica FAM90A.Així, bona part d'aquesta tesi doctoral està centrada en l'anàlisi de l'origen, formació, evolució i expansió de FAM90A en els homínids.<br/> <br/>Per altra banda també s'ha analitzant en detall la variabilitat de FAM90A com a variant en número de còpia (CNV) en diferents poblacions humanes.<br/>Finalment, s'ha establert la freqüència de la inversió que afecta a 8p23.1 en població espanyola. També s'ha procedit a genotipar diversos individus homozigots per la inversió i s'ha predit l' estatus de la inversió en 150 individus del projecte HapMap i s'ha analitzat l'efecte que té aquesta reorganització sobre els nivells d'expressió dels gens de la regió.