Influencia genética en la evolución de la masa ósea tras paratiroidectomía en pacientes afectas de hiperparatiroidismo primario

El Hiperparatiroidismo primario (HPTP) es el tercer diagnóstico endocrinológico más frecuente y se caracteriza por una secreción excesiva, inadecuada y mal regulada de parathormona (PTH). Uno de los órganos diana del HPTP es el hueso y la presencia de osteoporosis en cualquier localización es indica...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: García Gibert, Lidia
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:español
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:168504
Acceso en línea:https://ddd.uab.cat/record/168504
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Hiperparatiroïdisme
Osteoporosi
Descripción
Sumario:El Hiperparatiroidismo primario (HPTP) es el tercer diagnóstico endocrinológico más frecuente y se caracteriza por una secreción excesiva, inadecuada y mal regulada de parathormona (PTH). Uno de los órganos diana del HPTP es el hueso y la presencia de osteoporosis en cualquier localización es indicación de tratamiento quirúrgico. A pesar de ello, la respuesta de la masa ósea a este tratamiento no es homogénea y/o generalizada en todos los pacientes. La hipótesis del presente trabajo es que la evolución de la masa ósea tras paratiroidectomía (PTx) está relacionada y/o condicionada por diversos factores demográficos, clínicos, analíticos y genéticos. MATERIAL Y MÉTODOS: Se ha realizado un estudio prospectivo observacional entre enero de 1999 y diciembre de 2012, donde se han incluido 159 mujeres postmenopáusicas diagnosticadas de HPTP y que han sido sometidas a una Paratiroidectomía. Se han determinado parámetros analíticos y densitométricos en el momento del diagnóstico, al año y a los dos años de la intervención. Así mismo, se han genotipado diferentes polimorfismos de genes relacionados con el metabolismo osteo-mineral y la fisiopatología del HPTP. RESULTADOS: La prevalencia de osteoporosis es mucho mayor en mujeres con HPTP que en la población general y el tipo de hueso más afectado es el hueso cortical (el 90% de las pacientes con HPTP presentan osteopenia u osteoporosis a nivel de la zona ultradistal del radio). La densidad mineral ósea (DMO) aumenta de forma significativa tras la paratiroidectomía en todas las localizaciones (p 0,001) excepto en el tercio proximal del extremo distal del radio (p=0,374). Las mujeres más jóvenes (p=0,016) y las que presentan una menopausia más tardía (p=0,026) presentan un mayor incremento de DMO a nivel de cadera total (CT) tras PTx, y la presencia de un IMC elevado (p=0,008) se relaciona con una mayor recuperación de DMO en cuello femoral (CF). Una PTH basal elevada (p 0,01) y una mayor disminución tras PTx (p 0,05), se relacionan con un mayor aumento de DMO tras PTx en todas las localizaciones estudiadas. Una 1,25-OH2 Vitamina D basal elevada se asocia a un mayor incremento de DMO a nivel de CT (p=0,014). Una DMO basal baja se asocia a un mayor incremento de masa ósea tras PTx a nivel de CF y CT (p=0,004 y p=0,03 respectivamente). El genotipo A/C para el polimorfismo rs7975232 del gen VDR (p=0,022) y el genotipo A/A para el polimorfismo rs1042636 del gen CaSR (p=0,048) se presentan con mayor frecuencia en pacientes con HPTP. El alelo C del polimorfismo rs9594738 del gen RANKL y el alelo G del polimorfismo rs1032128 del gen OPG se han relacionado con una mayor DMO basal a nivel de columna lumbar (p=0,029 y p=0,020 respectivamente). La presencia del alelo G del polimorfismo rs4646536 del gen CYP27B1 se asocia a una mayor recuperación de la DMO a nivel de CT (p=0,006). Estas diferencias no son estadísticamente significativas si se corrigen los resultados por el método de Bonferroni. CONCLUSIONES: El hueso más afectado en el HPTP es el hueso cortical; sin embargo, el que recupera mayor DMO tras PTx es el hueso trabecular. Las pacientes con un HPTP más severo (mayor PTH basal, mayor disminución de PTH tras PTx, mayor 1,25-OH2 VitD basal y menor DMO basal) son las que presentan una mayor recuperación de DMO tras la cirugía. Las mujeres más jóvenes, las que presentan una menopausia más tardía y las que tienen un IMC más alto tienen un mayor incremento de DMO tras PTx. Los polimorfismos rs9594738 del gen RANKL, el rs1032128 del gen OPG, el rs2504063 del gen ESR1 y el rs4646536 del gen CYP27B1 son candidatos ideales para futuros estudios de asociación entre el HPTP y la osteoporosis.

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