Estudi de la inestabilitat cromosòmica en limfòcits de sang perifèrica i en l'uroteli vesical

Una forma d'analitzar la inestabilitat cromosòmica en cèl·lules normals és l'anàlisi de l'expressió dels llocs fràgils. Aquests són regions del genoma caracteritzats per la seva inestabilitat sota condicions d'estrès replicatiu. Sota aquestes condicions es poden induir alteracion...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Pujol i Escobar, Núria
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:catalán
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:165984
Acceso en línea:https://ddd.uab.cat/record/165984
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Anomalies cromosòmiques
Gens
Limfòcits
Bufeta
Descripción
Sumario:Una forma d'analitzar la inestabilitat cromosòmica en cèl·lules normals és l'anàlisi de l'expressió dels llocs fràgils. Aquests són regions del genoma caracteritzats per la seva inestabilitat sota condicions d'estrès replicatiu. Sota aquestes condicions es poden induir alteracions en loci relacionats amb càncer. L'estudi d'inestabilitat es pot centrar en sang perifèrica, i en altres tipus de teixit, d'entre els quals la bufeta és un bon model donat l'elevada freqüència de recidives i la multifocalitat o presència de tumors sincrònics en aquest òrgan. Els objectius d'aquest treball són: a) estudiar l'expressió de llocs fràgils comuns en limfòcits de sang perifèrica d'una sèrie de pacients afectats de càncer de bufeta i comparar-la amb una sèrie de controls aparellats per edat i hàbit fumador; b) analitzar si les condicions d'estrès replicatiu sota les quals s'expressen els llocs fràgils indueixen alteracions dels loci 9p21 i CCND1 en pacients i comparar-ho amb controls; c) analitzar la presència d'aneuploïdies afectant als cromosomes 1, 7, 8, 9, 11 i 17 en el tumor i en la resta de l'uroteli vesical aparentment normal del mateix pacient. Els nostres resultats demostren que l'afidicolina indueix alteracions en limfòcits de sang perifèrica en forma de delecions i duplicacions en loci tals com 9p21 i CCND1 normalment alterats en cèl·lules tumorals. Aquestes alteracions no difereixen entre pacients i controls. De la mateixa manera, l'expressió de llocs fràgils no presenta diferències entre ambdós grups, i en general els dos fenòmens estudiats estarien relacionats amb la pèrdua d'integritat del genoma relacionada amb l'edat. En l'epiteli urotelial, l'anàlisi cromosòmica d'inestabilitat numèrica indica que la mucosa aparentment normal acumula alteracions en major o menor freqüència i que s'observa variabilitat entre pacients. Els nostres resultats permeten confirmar que la presència d'inestabilitat en cèl·lules normals i en individus aparentment sans és un fenomen més freqüent de l'esperat i que probablement està relacionat amb l'envelliment.