Análisis de nuevos mecanismos de especificación neuropeptidérgica en Drosophila melanogaster

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de lectura: 20-09-2019

Detalles Bibliográficos
Autor: Rubio Ferrera, Irene
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2019
País:España
Institución:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/690625
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10486/690625
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Palabra clave:Drosophilas - Tesis doctorales
Neurobiología molecular - Tesis doctorales
Genética del desarrollo - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
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spelling Análisis de nuevos mecanismos de especificación neuropeptidérgica en Drosophila melanogasterRubio Ferrera, IreneDrosophilas - Tesis doctoralesNeurobiología molecular - Tesis doctoralesGenética del desarrollo - Tesis doctoralesBiología y Biomedicina / BiologíaTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de lectura: 20-09-2019Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 20-03-2021Durante el desarrollo del sistema nervioso central (SNC) de Drosophila melanogaster se genera un numero abrumador de subtipos celulares. De hecho, cada una de las casi 400 células que componen cada hemisegmento de la cuerda nerviosa ventral (CNV) es prácticamente única. Invertebrados y vertebrados parecen compartir los principios comunes de la especificación neuronal, en los cuales las cascadas de factores de transcripción establecen patrones temporales de división en los progenitores, cuyos resultados son modificados posteriormente por las señales espaciales para generar diversidad. Finalmente, códigos combinatorios de factores selectores terminales refinan aún más las características únicas de cada célula. En esta tesis doctoral se emplean técnicas de genética clásica y de transcriptómica con el objetivo de ahondar en el conocimiento sobre la especificación neuronal. Por un lado, se han caracterizado los mecanismos básicos de desarrollo de las neuronas del sistema de la Orcokinina A estableciéndolo como un interesante modelo para el estudio de la adquisición de destinos terminales neuropeptidérgicos. Se trata de un grupo de 10 neuronas localizadas en los segmentos abdominales A1-A5 de la CNV de D. melanogaster. Estas células nacen a partir del neuroblasto (NB) 5-3 en una ventana temporal castor-grainyhead (cas-grh). Su patrón de expresión a lo largo de la CNV está determinado por los genes homeóticos Ultrabithorax (Ubx) y abdominal A (abdA). Asimismo, requieren la ausencia de expresión de Krüppel (Kr) y la inactivación de la ruta de Notch para su correcta especificación. Además, gracias a una eficiente búsqueda genética dirigida se han identificado más de 60 factores que podrían estar implicados en su cascada selectora terminal. De ellos, se han estudiado tres en mayor profundidad: Nab, Teashirt (Tsh) y Vestigial (Vg), llegando a establecer relaciones jerárquicas de activación entre ellos. Por otro lado, y utilizando las células FMRFamidérgicas Tv4 como modelo, en esta tesis doctoral se ha descrito el papel de Mcm5 como factor implicado en la especificación neuronal, siendo éste el primer trabajo que otorga esta función a una helicasa replicativa. Los estudios de expresión génica diferencial llevados a cabo a partir de la secuenciación de ARN sugieren que este factor ejerce su función a través de la activación de la ruta de TFG-β/BMPAn overwhelming number of cellular subtypes is generated during the central nervous system (CNS) of Drosophila melanogaster development. Each of the nearly 400 cells that compounds a single hemisegment of the ventral nerve cord (VNC) is almost unique. In this regard, it seems that invertebrates and vertebrates share the most basic values of neuronal specification. Different transcription factors cues establish division temporal patterns in progenitors, and the results are subsequently modified by spatial signals to generate diversity. Finally, combinatorial cascades of terminal selectors further refine the most unique characteristics of each cell. Techniques of classical genetics and transcriptomics are used in this thesis in order to deepening understand the neuronal specification rules. On the one hand, the basic mechanisms of development have been characterized in the Orcokinin A system, turning it into an interesting neuropeptidergic model for new terminal cell fate specification studies. Orcokinin A system consists of 10 neurons located in the VNC of D. melanogaster, specifically along the abdominal segments A1-A5. These cells are born from the neuroblast (NB) 5-3 in a temporal mixed window castorgrainyhead (cas-grh). The homeotic genes Ultrabithorax (Ubx) and abdominal A (abdA) determine this expression pattern throughout the VNC. These cells also require the absence of Krüppel (Kr) expression and the Notch pathway inactivation for their correct specification. In addition, thanks to a great efficient targeted screening, more than 60 transcription factors that could be involved in the terminal selector cascade have been identified. Among these, three of them have been deeper studied: Nab, Teashirt (Tsh) and Vestigial (Vg), establishing also hierarchical relations of activation between them. On the other hand, the role of Mcm5 in the specification of neuronal cell fates has been described using the FMRFamidergic Tv4 cells as a model. This study is the first work that confers this function to a replicative helicase. The differential gene expression analysis carried out from RNA sequencing assays suggest that Mcm5 is performing through the activation of the TFG-β/BMP pathway.Benito Sipos, JonathanDepartamento de BiologíaFacultad de Ciencias20192019-09-20doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/690625reponame:Biblos-e Archivo. 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