RhoA downregulation in the murine intestinal epithelium results in chronic Wnt activation and increased tumorigenesis
Cancer; Cell biology
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| Tipo de recurso: | artículo |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS) |
| Repositorio: | Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut |
| OAI Identifier: | oai:scientiasalut.gencat.cat:11351/11267 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/11351/11267 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Intestins - Càncer Transducció de senyal cel·lular Diferenciació cel·lular Cèl·lules epitelials Aparell digestiu - Càncer ORGANISMS::Eukaryota::Animals::Chordata::Vertebrates::Mammals::Eutheria::Rodentia::Muridae::Murinae::Mice PHENOMENA AND PROCESSES::Cell Physiological Phenomena::Cell Differentiation Epithelial Cells PHENOMENA AND PROCESSES::Cell Physiological Phenomena::Signal Transduction DISEASES::Neoplasms::Neoplasms by Site::Digestive System Neoplasms::Gastrointestinal Neoplasms::Intestinal Neoplasms ORGANISMOS::Eukaryota::animales::Chordata::vertebrados::mamíferos::Eutheria::Rodentia::Muridae::Murinae::ratones FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos fisiológicos celulares::diferenciación celular ANATOMÍA::células::células epiteliales FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos fisiológicos celulares::transducción de señales ENFERMEDADES::neoplasias::neoplasias por localización::neoplasias del sistema digestivo::neoplasias gastrointestinales::neoplasias intestinales |
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RhoA downregulation in the murine intestinal epithelium results in chronic Wnt activation and increased tumorigenesis Dopeso, Higinio Intestins - Càncer Transducció de senyal cel·lular Diferenciació cel·lular Cèl·lules epitelials Aparell digestiu - Càncer ORGANISMS::Eukaryota::Animals::Chordata::Vertebrates::Mammals::Eutheria::Rodentia::Muridae::Murinae::Mice PHENOMENA AND PROCESSES::Cell Physiological Phenomena::Cell Differentiation Epithelial Cells PHENOMENA AND PROCESSES::Cell Physiological Phenomena::Signal Transduction DISEASES::Neoplasms::Neoplasms by Site::Digestive System Neoplasms::Gastrointestinal Neoplasms::Intestinal Neoplasms ORGANISMOS::Eukaryota::animales::Chordata::vertebrados::mamíferos::Eutheria::Rodentia::Muridae::Murinae::ratones FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos fisiológicos celulares::diferenciación celular ANATOMÍA::células::células epiteliales FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos fisiológicos celulares::transducción de señales ENFERMEDADES::neoplasias::neoplasias por localización::neoplasias del sistema digestivo::neoplasias gastrointestinales::neoplasias intestinales |
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Dopeso, Higinio Rodrigues, Paulo CARTON-GARCIA, FERNANDO Macaya, Irati Bilic Zimmermann, Josipa Anguita Espinosa, Estefanía Jing, Li Nieto Raya, Rocio Landolfi, Stefania Ramon y Cajal, Santiago Schwartz, Simo Martinez-Barriocanal, Agueda Arango, Diego Vicario Perez, Maria Hernandez-Losa, Javier |
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Institut Català de la Salut [Dopeso H, Rodrigues P, Cartón-García F, Macaya I, Bilic J, Nieto R] Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Grup de Recerca Biomèdica en Tumors de l’Aparell Digestiu, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Anguita E, Jing L, Martinez-Barriocanal Á, Arango D] Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Grup de Recerca Biomèdica en Tumors de l’Aparell Digestiu, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Group of Molecular Oncology, Biomedical Research Institute of Lleida (IRBLleida), Lleida, Spain. [Landolfi S, Hernandez-Losa J, Ramon y Cajal S] Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Grup de Recerca de Patologia Molecular Translacional, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), Madrid, Spain. [Vicario M] Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Grup de Recerca de Fisiologia i Fisiopatologia Digestiva, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. [Schwartz, Jr. S] Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Grup de Recerca de Bioquímica Clínica, Vehiculització de Fàrmacs i Teràpia, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Servei de Bioquímica Clínica, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus |
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To investigate the role of RhoA in normal intestinal physiology, we used a conditional mouse model overexpressing a dominant negative RhoA mutant (RhoAT19N) in the intestinal epithelium. Although RhoA inhibition did not cause an overt phenotype, increased levels of nuclear β-catenin were observed in the small intestinal epithelium of RhoAT19N mice, and the overexpression of multiple Wnt target genes revealed a chronic activation of Wnt signaling. Elevated Wnt signaling in RhoAT19N mice and intestinal organoids did not affect the proliferation of intestinal epithelial cells but significantly interfered with their differentiation. Importantly, 17-month-old RhoAT19N mice showed a significant increase in the number of spontaneous intestinal tumors. Altogether, our results indicate that RhoA regulates the differentiation of intestinal epithelial cells and inhibits tumor initiation, likely through the control of Wnt signaling, a key regulator of proliferation and differentiation in the intestine.This work was supported by the IRBLleida Immunohistochemistry and Histology Core Facility. This study was partially funded by grants of Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) and co-funded by the European Union (PI19/00993, PI22/00773), European Regional Development Funds (AC19/00095-EuroNanoMed III, AC20/00022-European Joint Program for Rare Diseases), and the Spanish Association Against Cancer (AECC GCA15152966ARAN) to D.A. and grants of Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), the European Union (PI23/01062), and Diputació de Lleida (PIRS21/03) to A.M.-B.Cell PressInstitut Català de la Salut[Dopeso H, Rodrigues P, Cartón-García F, Macaya I, Bilic J, Nieto R] Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Grup de Recerca Biomèdica en Tumors de l’Aparell Digestiu, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Anguita E, Jing L, Martinez-Barriocanal Á, Arango D] Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Grup de Recerca Biomèdica en Tumors de l’Aparell Digestiu, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Group of Molecular Oncology, Biomedical Research Institute of Lleida (IRBLleida), Lleida, Spain. [Landolfi S, Hernandez-Losa J, Ramon y Cajal S] Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Grup de Recerca de Patologia Molecular Translacional, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), Madrid, Spain. [Vicario M] Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. 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Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salutinstname:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)InglésiScience;27(4)https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.109400info:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2017-2020/PI19%2F00993Attribution-NonCommercial 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:scientiasalut.gencat.cat:11351/112672026-06-12T09:38:37Z |
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