Implicació de la via de senyalització de la proteïna SFRP5 en la malaltia del fetge gras no alcohòlic i en la comunicació teixit adipós-fetge

La proteïna 5 secretada relacionada amb l’encrespat (SFRP5) és un antagonista de la via de senyalització no canònica de WNT, amb un potencial paper protector i antiinflamatori en front a desequilibris metabòlics com la resistència a la insulina. Per aquestes raons, podria ser que la proteïna SFRP5 t...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Bertran Ramos, Laia
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2023
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/688195
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/688195
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:fetge gras
obesitat
SFRP5
hígado graso
obesidad
fatty liver
obesity
Ciències de la salut
57
577
61
616.4
Descripción
Sumario:La proteïna 5 secretada relacionada amb l’encrespat (SFRP5) és un antagonista de la via de senyalització no canònica de WNT, amb un potencial paper protector i antiinflamatori en front a desequilibris metabòlics com la resistència a la insulina. Per aquestes raons, podria ser que la proteïna SFRP5 tingui un paper rellevant en la patogènia de la malaltia del fetge gras no alcohòlic (MFGNA). En aquest sentit, l’objectiu principal d’aquesta tesi doctoral, és investigar el rol específic de la proteïna SFRP5 i la via no canònica de WNT en la MFGNA, concretament en mostres de sèrum, fetge i teixit adipós de dones amb obesitat mòrbida (OM) y diferents graus de MFGNA. Les troballes més rellevants van ser que els nivells circulants de SFRP5 augmentaven després de la restricció calòrica en OM independentment de si presentaven o no MFGNA. A més, també es va veure que la expressió de SFRP5 hepàtica augmenta en els primers estadis de la MFGNA, probablement duent a terme un paper protector amb la intenció de frenar l’efecte danyí de la via no canònica de WNT; però, en una etapa avançada de la MFGNA, l’acció de la SFRP5 sembla estar desregulada, induint-se en conseqüència WNT5A i JNK, el que afavoreix la progressió de la malaltia. Pel que fa al teixit adipós, l'expressió de SFRP5 sembla estar induïda per l'obesitat i per la progressió de la MFGNA, amb un possible paper protector contra el desequilibri metabòlic; mentre que WNT al teixit adipós s’associa a una major acumulació de greix al fetge