Eje cerebro-intestino en el ictus: estudio de Ia respuesta inmune, microbiota y barrera intestinal
El eje cerebro-intestino es una comunicación bidireccional entre ambos órganos que incluye mediadores inmunológicos, nerviosos, endocrinos y respuesta microbiana. Una desregulación de esta comunicación podría estar detrás de enfermedades como la enfermedad de Párkinson, la enfermedad de Alzheimer, l...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/669189 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/669189 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Neurociències Neurociencias Neurosciences Microbiologia Microbiología Microbiology Fisiologia Fisiología Physiology Immunologia Inmunología Immunology Malalties cerebrovasculars Enfermedades cerebrovasculares Cerebrovascular diseases Ciències de la Salut 616.8 |
| Sumario: | El eje cerebro-intestino es una comunicación bidireccional entre ambos órganos que incluye mediadores inmunológicos, nerviosos, endocrinos y respuesta microbiana. Una desregulación de esta comunicación podría estar detrás de enfermedades como la enfermedad de Párkinson, la enfermedad de Alzheimer, la depresión, o incluso el ictus o infarto cerebral. El ictus se produce por la interrupción brusca de la circulación sanguínea en una zona de cerebro, y es la primera causa de muerte en mujeres y primera causa de discapacidad adquirida en adultos. El campo de investigación de la relación cerebro- intestino en el contexto del ictus es reciente, con un aumento de las publicaciones en los últimos cinco años. En estas investigaciones se ha constatado que el ictus es capaz de modificar la composición bacteriana intestinal, que la alteración de la microbiota intestinal mediante intervención externa (como uso de tratamientos antibióticos o trasplantes fecales) puede modular la lesión cerebral vía respuesta inmune y que el ictus actúa sobre la integridad de la barrera intestinal. Dada la corta vida de este campo, quedan varios aspectos que abordar, resolver y aclarar, ya que entre las diferentes investigaciones hay resultados controvertidos y aspectos de la respuesta inmunológica en el intestino que no se conocen. Con el objetivo de esclarecer los efectos del ictus sobre el intestino, en esta tesis doctoral se han utilizado modelos experimentales de isquemia cerebral en ratón y se han analizado los cambios de las poblaciones celulares del sistema inmune después del ictus mediante citometría de flujo. Se ha estudiado el efecto de la isquemia cerebral sobre las poblaciones bacterianas intestinales mediante PCR cuantitativa y sus metabolitos por cromatografía de gases, y la regulación de las mismas mediante tratamientos para el bloqueo de la vía adrenérgica. Además, se ha estudiado la integridad física de la barrera intestinal mediante técnicas de análisis de permeabilidad in vivo y ex vivo. Los resultados muestran que después del ictus se produce un aumento a nivel de linfocitos intraepiteliales de células Tγδ, implicadas en el mantenimiento de la integridad de la barrera intestinal, además de un incremento de la citocina proinflamatoria IFNγ en ganglios mesentéricos, situación que se evita previo tratamiento con el β-bloqueante propranolol. De forma consistente, observamos un aumento de la familia de enterobacterias en muestras de heces y de ciego de los animales que habían sufrido un ictus, además de un aumento de la detección del número de colonias bacterianas en muestras de ganglios mesentéricos, situación no dependiente de la vía adrenérgica. En paralelo a estos resultados de translocación bacteriana, confirmamos presencia de bacterias bioluminiscentes procedentes del tracto intestinal en pulmones de animales isquémicos. Finalmente, también hemos comprobado que la isquemia aumenta la secreción iónica intestinal en tiempos cortos después del ictus, y que además podría producir pequeñas alteraciones de las uniones celulares del epitelio intestinal. |
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