Formación y caracterización de sistemas terapéuticos a partir de emulsiones agua-en-agua
[spa] Las emulsiones W/W son dispersiones de dos fases acuosas inmiscibles, que presentan la compartimentalización multifásica de las emulsiones convencionales sin requerir la presencia de solvente orgánico ni tensioactivo y, debido a su contenido mayoritariamente acuoso, presentan una mayor biocomp...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/199340 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/199340 http://hdl.handle.net/10803/688467 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Formes farmacèutiques Emulsions (Farmàcia) Polímers Pharmaceutical dosage forms Emulsions (Pharmacy) Polymers |
| Sumario: | [spa] Las emulsiones W/W son dispersiones de dos fases acuosas inmiscibles, que presentan la compartimentalización multifásica de las emulsiones convencionales sin requerir la presencia de solvente orgánico ni tensioactivo y, debido a su contenido mayoritariamente acuoso, presentan una mayor biocompatibilidad. Cuando se mezclan dos soluciones acuosas poliméricas, se puede producir una separación de fases por dos mecanismos. El primero se denomina separación asociativa o coacervación compleja y ocurre cuando los dos polímeros se atraen mutuamente y dan lugar a una fase rica en la mezcla de los dos polímeros (coacervato), y la otra fase tiene una baja concentración polimérica. El segundo mecanismo se denomina separación segregativa y tiene lugar cuando se mezclan dos polímeros completamente incompatibles en solución, porque predominan las fuerzas de repulsión entre ellos, dando lugar a una fase rica en uno de los polímeros y una fase rica en el otro polímero; cuando se mezclan estas dos fases se pueden obtener emulsiones W/W. Se ha estudiado la formación y caracterización de emulsiones W/W formadas por mezclas de proteínas y polisacáridos. Para ello se han seleccionado polímeros biocompatibles y adecuadas para uso farmacéutico que presenten incompatibilidad en solución acuosa para dar lugar a la formación de emulsiones, como lo son el caseinato, alginato y pectina. Se realizaron estudios preliminares para seleccionar las mezclas de polímeros y las condiciones de pH a temperatura ambiente. Se han elaborado diagramas binarios donde se identificaron las zonas en las que podía formarse emulsiones. Se seleccionaron las formulaciones en las que se incorporaron posteriormente los principios activos. Actualmente, no se encuentran en la bibliografía estudios relacionados con el uso de este tipo de emulsiones en aplicaciones farmacéuticas; por ello, el objetivo de esta tesis doctoral es estudiar la incorporación de principios activos modelo, de carácter hidrofílico como hidrocloruro de clindamicina e hidrocloruro de metformina, y de carácter lipofílico como melatonina. Los principios activos estudiados en este trabajo y su incorporación en emulsiones W/W, han mostrado perfiles de cesión retardados en comparación con las soluciones poliméricas. Además, se ha logrado incorporar melatonina, una molécula lipofílica en una solución acuosa donde se añadió un porcentaje de etanol para facilitar su disolución. La estabilización de emulsiones W/W es un reto. En este trabajo se han estabilizado emulsiones W/W mediante métodos físicos y químicos. Entre los métodos físicos se ha estudiado la estabilización mediante partículas, ya que la presencia de partículas en la interfase disminuye la coalescencia de las gotas proporcionando una mayor estabilidad al sistema. Se ha utilizado para este fin, partículas de mucina y nanopartículas de PLGA. Entre los métodos químicos, se ha seleccionado la utilización un agente gelificante, glucono-delta- lactona. Se ha estudiado la estabilidad de las emulsiones macroscópicamente y microscópicamente. Se han obtenido emulsiones cinéticamente estables en periodos de 4 a 6 meses, logrando una mayor estabilidad cuando las formulaciones contenían mucina, en comparación con las emulsiones que no lo contenían. Mediante estudios reológicos se ha comprobado que las emulsiones estudiadas presentan un comportamiento pseudoplástico y que su viscosidad depende de la composición. Se ha estudiado la toxicidad de las emulsiones con los principios activos y los distintos agentes estabilizadores que se han utilizado, mediante cultivos celulares y a diferentes concentraciones. La biocompatibilidad de los excipientes utilizados y las propiedades de las emulsiones W/W desarrolladas permite considerarlas vehículos adecuados para aplicaciones farmacéuticas y alimentarias. |
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