Sensibilidad cromosómica y dosimetría biológica con técnicas de FISH

Las radiaciones ionizantes inducen lesiones en el ADN y su reparación puede originar alteraciones cromosómicas como dicéntricos y translocaciones. La frecuencia de cromosomas dicéntricos en linfocitos de sangre periférica en relación a la dosis de exposición, se ajusta a un modelo lineal cuadrático,...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Cigarrán Valea, Sergio
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2002
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/3649
Acceso en línea:http://www.tdx.cat/TDX-1104102-183936
http://hdl.handle.net/10803/3649
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Radiaciones ionizantes
Aberraciones cromosómicas
FISH
Ciències Experimentals
539
Descripción
Sumario:Las radiaciones ionizantes inducen lesiones en el ADN y su reparación puede originar alteraciones cromosómicas como dicéntricos y translocaciones. La frecuencia de cromosomas dicéntricos en linfocitos de sangre periférica en relación a la dosis de exposición, se ajusta a un modelo lineal cuadrático, y es por ello que estas alteraciones pueden utilizarse para estimar la dosis de exposición a radiaciones ionizantes (dosimetría biológica). <br/>Las técnicas de FISH y en particular el pintado cromosómico, permiten una fácil detección de translocaciones y dicéntricos, siendo por lo tanto útiles en el campo de la dosimetría biológica. La aplicación de esta técnica, parte de la hipótesis de que las roturas cromosómicas inducidas por las radiaciones ionizantes se producen al azar, y por lo tanto los diferentes cromosomas se verán más o menos afectados según su contenido de ADN. Esta hipótesis fue la base del primer estudio realizado, en el cual se valoraron las alteraciones inducidas por 5 Gy de rayos X en linfocitos de sangre periférica, analizándose con pintado cromosómico todos los cromosomas humanos de forma independiente. Los resultados obtenidos indican que las frecuencias observadas de alteraciones no se ajustan al contenido relativo de ADN de cada cromosoma, mientras que si muestran un buen ajuste con el (contenido relativo de ADN)2/3.<br/>La aplicación de estas técnicas, ha llevado al desarrollo de nuevas nomenclaturas (S&S y PAINT), a parte de la nomenclatura convencional (ISCN), para describir las alteraciones cromosómicas observadas. Por este motivo nos planteamos elaborar curvas dosis-efecto para siete de las alteraciones descritas con estas nomenclaturas. Los resultados de este estudio indican que para dosimetría biológica, las curvas de translocaciones y dicéntricos con nomenclatura convencional, así como las de dicéntricos con nomenclatura PAINT, son las más adecuadas.<br/>La gran ventaja que ofrecen las técnicas de FISH, es el rápido análisis de las translocaciones. Dado que las células con translocaciones son más perdurables en el tiempo que las que contienen dicéntricos, se ha sugerido que el análisis de translocaciones es útil para casos de exposiciones ocurridas en el pasado y para estudios de exposiciones crónicas a radiaciones ionizantes. En el tercer trabajo se estudió una población ocupacionalmente expuesta a radiaciones ionizantes, mediante el análisis de translocaciones con técnicas de FISH. A las dosis recibidas por los individuos de esta población (38 mSv de dosis media acumulada), no existen diferencias con respecto a la población control. El motivo principal es que la frecuencia basal de translocaciones es elevada, lo que imposibilita realizar estimaciones individuales a estos niveles de exposición. Sin embargo, la dosis colectiva recibida, estimada mediante dosimetría biológica, fue de 38 mSv para translocaciones totales, y por tanto coincide con la estimación física.