Polimorfismos genéticos predictores de mortalidad asociada a shock séptico en pacientes sometidos a cirugía mayor

La sepsis es un proceso patológico de respuesta desregulada a una infección. Los casos graves de sepsis pueden desembocar en shock séptico, que se relaciona con una elevada morbimortalidad. Asimismo, existe una elevada heterogeneidad en los pacientes sépticos que condicionan su evolución y pronóstic...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Pérez García, Felipe
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2023
País:España
Institución:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Repositorio:Docta Complutense
Idioma:español
OAI Identifier:oai:docta.ucm.es:20.500.14352/88783
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.14352/88783
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:616.94(043.2)
Shock séptico
Septic shock
Enfermedades infecciosas
3205.05 Enfermedades Infecciosas
Descripción
Sumario:La sepsis es un proceso patológico de respuesta desregulada a una infección. Los casos graves de sepsis pueden desembocar en shock séptico, que se relaciona con una elevada morbimortalidad. Asimismo, existe una elevada heterogeneidad en los pacientes sépticos que condicionan su evolución y pronóstico. El estudio y caracterización de las diferencias a nivel genético, y en concreto la existencia de polimorfismos genéticos de un solo nucleótido (SNPs), puede contribuir a conocer mejor la inmunopatogenia de esta enfermedad, así como mejorar su manejo. Objetivos: Estudiar la presencia de diferentes SNPs en genes relacionados con la respuesta inmunitaria innata y su asociación con la mortalidad en pacientes que fueron sometidos a cirugía mayor y que desarrollaron shock séptico tras la cirugía. Métodos: Se llevó a cabo un estudio retrospectivo sobre 175 pacientes que desarrollaron shock séptico tras una cirugía mayor en el Hospital Clínico Universitario de Valladolid, entre2008 y 2012. Se seleccionaron un total de quince SNPs en cuatro genes relacionados con la respuesta inmunitaria innata: una citocina (Interferón Lambda 3 – IFNL3, SNP analizado: rs12980275), un marcador de subpoblaciones de neutrófilos (Olfactomedina4 – OLFM4, SNPs analizados: rs9536339, rs1891944, rs9563130, rs9536343,rs17552047, rs2298229 y rs12552), una glicoproteína de superficie (Molécula de adhesión celular relacionada con el antígeno carcinoembrionario 7 – CEACAM7, SNPs analizados: rs1001578, rs10409040, rs59654817 y rs889365) y el receptor de una citocina proinflamatoria (Receptor tipo I de la Interleucina 1 – IL-1R1, SNPs analizados:rs2110726, rs3917225 y rs6755229). Se estudió la relación entre dichos SNPs y la mortalidad a 28 días desde el diagnóstico de shock séptico, empleando curvas de supervivencia de Kaplan-Meier y regresión de riesgos proporcionales de Cox multivariante, ajustando por las covariables clínicas más significativas...