Primary and secondary signatures of psychomotor dysfunction in experimental models of normal aging and Alzheimer's disease
La malaltia d'Alzheimer (MA) és un trastorn neurodegeneratiu progressiu relacionat amb l'edat descrit tradicionalment a través de la simptomatologia cognitiva i neuropsiquiàtrica/conductual. No obstant això, les disfuncions psicomotores i el deteriorament motor segueixen poc explorats. El...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2022 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:272979 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/272979 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Malaltia d'alzheimer Enfermedad de alzheimer Alzheimer's disease Envelliment patologic Envejecimiento patológico Pathological aging 3xTg-AD 3xTg-AD mice Ciències de la Salut |
| Sumario: | La malaltia d'Alzheimer (MA) és un trastorn neurodegeneratiu progressiu relacionat amb l'edat descrit tradicionalment a través de la simptomatologia cognitiva i neuropsiquiàtrica/conductual. No obstant això, les disfuncions psicomotores i el deteriorament motor segueixen poc explorats. El model 3xTg-AD mostra les alteracions neuropatològiques i cognitives que caracteritzen la malaltia de manera semblant a la que ocorre en humans, presentant plaques β-amiloides a l'escorça i l'hipocamp als 12 mesos d'edat repartides per tot l'escorça. Posteriorment, als 15 mesos, els embolics intraneuronals de Tau acompanyen aquesta propagació a l'escorça cerebral. Aquesta investigació es basa en la Classificació Internacional de Funcionament i Discapacitat, que s'utilitza a tot el món en la rehabilitació de patologies neurodegeneratives, inclosa la MA, i des d'un enfocament del curs vital associat a l'envelliment normal, accelerat i patològic reproduïble en diferents contextos de recerca translacional. Per a l'estudi de la MA, es van incloure dues fases de recerca. En una primera fase, es van caracteritzar les signatures motrius primàries i secundàries de la disfunció psicomotora en l'envelliment normal i la malaltia d'Alzheimer. A la fase 1 es van incloure ratolins mascles 3xTg-AD i NTg de 6 i 12 mesos. En la segona fase, es van modular i integrar les signatures primàries i secundàries sota l'exploració de factors externs. Es van incloure ratolins mascles 3xTg-AD i C57BL/6 entre els 13 i els 16 mesos d'edat, i també es van incloure ratolins mascles i femelles 3xTg-AD i NTg de 12 i 16 mesos. Les proves de psicomotricitat van avaluar el rendiment a partir de la marxa espontània, l'activitat exploratòria, la força muscular i la resistència física. A més, es van incloure fenotips de fragilitat i fenotips específics com el reflex d'enganxament i el geotaxi. A més, es van realitzar estudis de sarcopènia i anàlisi de l'eix HPA. Per primera vegada, els resultats informen de la classificació de signatures primàries i secundàries de disfuncions psicomotores en el model de ratolins 3xTg-AD. Es van detectar com a signatures primàries presents en la marxa i l'activitat exploratòria a partir de l'estudi de variables quantitatives i qualitatives del rendiment psicomotor. Mostren una disminució de la longitud, velocitat i cadència del pas, modificada per alteracions posturals com la cifosi estructural en ratolins 3xTg-AD. A més, la cifosi és sensible a l'edat, canviant de postural a estructural en el procés d'envelliment. A més, el reflex d'enganxament indica la gravetat de la MA, una signatura primària com la cifosi. Inclou el fenotip de fragilitat que acompanya el deteriorament psicomotor general en ratolins i augmenta amb l'edat. D'altra banda, els patrons de comportament estranys que es van evidenciar en proves en sec i aigua van mostrar una major gravetat d'afectació entre els ratolins 3xTg-AD. A més, la neofòbia (congelació) altera el rendiment, especialment l'exploració i la locomoció. A més, els patrons estranys i la cifosi modifiquen el rendiment de la marxa espontània i l'activitat exploratòria, que es conserva en l'envelliment normal. Fins i tot les disfuncions secundàries es poden modular per factors externs, com ara l'aïllament i una nova prova de la bateria de comportament, on els ratolins 3xTg-AD milloren el rendiment motor en femelles i l'aïllament en els mascles. A més, la resistència física mesurada en rotarod era sensible al sexe, amb 3xTg-AD i les dones no transgèniques amb un millor rendiment. No obstant això, van mostrar els indicadors més alts de fragilitat, sarcopènia i alteració de l'eix HPA. Finalment, els deterioraments i alteracions funcionals en ratolins 3xTg-AD estan relacionats amb les etapes de la malaltia d'Alzheimer, proporcionant un escenari per entendre l'heterogeneïtat dels símptomes no cognitius del rendiment motor. |
|---|