The impact of genetic variants linked to folliculogenesis and steroidogenesis on female reproduction

L'objectiu principal de l'estimulació ovàrica és maximitzar el nombre d'oòcits recuperats per tal de millorar les possibilitats de concepció. Els marcadors de reserva ovàrica tenen un paper inestimable en la predicció de la resposta ovàrica i l'assessorament al pacient. Tanmateix...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Loureiro Neves, Ana Raquel
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/692889
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/692889
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Polimorfismes
Polymorphisms
Polimorfismos
IVF
FSH receptor
Receptor FSH
Ciències de la Salut
618
Descripción
Sumario:L'objectiu principal de l'estimulació ovàrica és maximitzar el nombre d'oòcits recuperats per tal de millorar les possibilitats de concepció. Els marcadors de reserva ovàrica tenen un paper inestimable en la predicció de la resposta ovàrica i l'assessorament al pacient. Tanmateix, fins a un 40% dels pacients presenten una hiporesposta inesperada al tractament. En aquest sentit, s'ha proposat un vincle entre la resposta ovàrica i el genotip individual, sent les variants del gen del receptor de l'hormona estimulant del fol·licle (FSHR) entre les més estudiades. Estudis anteriors han suggerit una associació entre les variants de FSHR i la sensibilitat i la resposta ovàrica a les gonadotropines exògenes. Tanmateix, l'evidència disponible és inconsistent a causa dels criteris d'inclusió heterogenis, els diferents protocols d'estimulació ovàrica i el fet que sovint no es té en compte l'origen ètnic. El nostre grup va plantejar la hipòtesi que les variants del gen del receptor de FSH (FSHR) i de la FSH beta (FSHB) podria predir l'aparició d'una hiporesposta inesperada, definida com la recuperació de menys de 10 oòcits, en pacients amb marcadors de reserva ovàrica normals. Per comprovar la nostra hipòtesi hem dissenyatun estudi de cohort multinacional multicèntric prospectiu que inclou pacients asiàtics i caucàsics <38 anys amb marcadors de reserva ovàrica normals (hormona anti-Mulleriana (AMH ≥1,1 ng/dl o recompte de fol·licles antrals (AFC) ≥9) que es van sotmetre al primer o segon cicle de FIV/ICSI en dosi fixa de FSH recombinant (rFSH) de 150 UI amb un protocol breu d'antagonistes de GnRH. El nostre abast era triple. En primer lloc, teníem com a objectiu analitzar l'impacte del receptor de FSH (FSHR) i variants del gen FSH beta (FSHB) sobre la resposta ovàrica a l'estimulació i la fase fol·licular tardana esteroidogènesi. En segon lloc, hem intentat analitzar l'impacte d'aquestes variants genètiques resultats reproductius després de la ART. En tercer lloc, vam voler analitzar si l'ètnia afectava resposta ovàrica a l'estimulació i va dissenyar un panell de 67 variants gèniques implicades en la foliculogènesi i esteroidogènesi i va explorar la seva distribució segons l'ètnia fons. Segons els nostres resultats, les variants aïllades de FSHR van mostrar un efecte estadísticament significatiu sobre la resposta ovàrica i l'esteroidogènesi en fase fol·licular tardana, encara que de caràcter clínic mínim importància en pacients amb una reserva ovàrica normal. No obstant això, el diplotip FSHR rs6166/rs1394205 AA/GG va mostrar una associació significativa amb la resposta ovàrica augmentant el nombre d'oòcits recuperats, reduint la prevalença d'hipo-resposta i augmentant la índex fol·licle a oòcit (FOI). La variant FSHR rs6165 s'associa positivament amb la clínica taxa d'embaràs (RCP) i taxa de naixements vius (LBR), mentre que la variant rs6166 està associada negativament amb la taxa acumulada de naixements vius (CLBR) després de la FIV en una població de pacients infèrtils amb una resposta normal prevista. Finalment, hem identificat diferències ètniques en la sensibilitat dels ovaris a gonadotropines i esteroidogènesi en fase fol·licular tardana i va desenvolupar un interactoma incloent gens implicats en la foliculogènesi i l'esteroidogènesi amb una clara agrupació ètnica entre pacients asiàtics i caucàsics. En conclusió, els nostres resultats no donen suport a l'ús rutinari de la variant aïllada de FSHR genotipat per a la predicció d'una hiporesposta inesperada a l'estimulació ovàrica en pacients amb marcadors de reserva ovàrica normals, però suggereixen un paper per a un enfocament multivariant. També, el nostre les troballes posen de manifest la necessitat de tenir en compte l'origen ètnic a l'hora d'actuar estudis farmacogenètics.

Similares en LA Referencia