Desarrollo farmacotécnico de nano- y microformulaciones de liberación controlada de anfotericina B para mejorar su biodisponibilidad y actividad terapéutica
“Introducción “ La elevada incidencia y prevalencia de las infecciones fúngicas y parasitarias supone un grave problema de salud pública a nivel global debido a la complejidad de dichos tratamientos, así como a la aparición de resistencias. Los tratamientos existentes actualmente engloban desde la a...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/11282 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/11282 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 615.282(043.2) Fungicidas Fungicides Farmacia |
| Sumario: | “Introducción “ La elevada incidencia y prevalencia de las infecciones fúngicas y parasitarias supone un grave problema de salud pública a nivel global debido a la complejidad de dichos tratamientos, así como a la aparición de resistencias. Los tratamientos existentes actualmente engloban desde la administración parenteral de anfotericina B (AmB), con efectos nefrotóxicos y hemolíticos, hasta el uso oral de miltefosina, que puede resultar elevadamente tóxica a nivel gastrointestinal y además es teratogénica. AmB es el fármaco de referencia en la terapia antifúngica y antiparasitaria desde hace décadas, aunque afortunadamente el uso de la presentación Fungizona® ha sido desplazado por la formulación liposomal de AmB (AmBisome®) y otras presentaciones lipídicas, reduciendo su toxicidad. Además, la AmB presenta tres estados de agregación en solución y desarrolla su actividad a través de dos mecanismos de acción. La modulación del estado de agregación para desencadenar uno u otro mecanismo de acción es una estrategia prometedora en el tratamiento de estas infecciones. Los mecanismos de acción que permiten la actividad antiinfecciosa de la AmB consisten en la ruptura de la membrana plasmática y la inducción del estrés oxidativo. La ruptura de la membrana plasmática se produce debido a la unión del fármaco al ergosterol presente en células fúngicas y parasitarias, que dan lugar a la formación de poros que liberan iones, produciendo una alteración electrolítica que finaliza con la muerte celular; mientras que la inducción del estrés oxidativo tiene lugar debido a un aumento de la concentración de radicales libres que provocan daños en la célula, conllevando la pérdida de la actividad metabólica de ésta. Actualmente, sólo existen formulaciones de AmB de administración intravenosa disponibles en el mercado debido a la baja biodisponibilidad del fármaco a través de otras vías. Por ello, es necesario desarrollar formulaciones que permitan incrementar su biodisponibilidad. Así, la administración tópica u oral de formulaciones de AmB supone una alternativa terapéutica, incrementando la permeabilidad a través de la piel y la absorción a nivel gastrointestinal, respectivamente. Así, se permite una vectorización del fármaco hacia los tejidos diana. En los últimos años, se han desarrollado formulaciones similares a los liposomas para mejorar la permeabilidad transdérmica de fármacos, de la misma forma que la utilización de terapias combinadas para tratar infecciones. Estos sistemas permitirían, por lo tanto, un incremento de la biodisponibilidad de AmB a través de diferentes vías. “Objetivos” El objetivo principal de este trabajo fue el desarrollo de nuevas formulaciones de AmB teniendo en cuenta su tamaño de partícula y estado de agregación. En la elaboración de estos sistemas, se utilizaron excipientes naturales y bioactivos para incrementar la tolerabilidad a estas 6 formulaciones. Las técnicas que se emplearon para la obtención de estas formulaciones fueron el método de hidratación en capa fina seguido de sonicación, así como granulación por vía húmeda seguida de recubrimiento en lecho fluido. Los objetivos específicos se describen a continuación: 1. Evaluación fisicoquímica y estudio in vitro de los estados de agregación de AmB. Para ello, se emplearon excipientes, como la γ-ciclodextrina o el desoxicolato sódico, y cambios en el pH para obtener los tres estados de agregación del fármaco. 2. Desarrollo y caracterización de transferosomas de AmB para administración transdérmica, combinando la utilización de microagujas. 3. Elaboración y caracterización de sistemas combinados de AmB, itraconazol, miltefosina y alopurinol en forma de pellets recubiertos para administración oral... |
|---|