Búsqueda de biomarcadores para el diagnóstico y tratamiento de la hipersensibilidad a platinos y taxanos
Introducción: Las reacciones de hipersensibilidad a fármacos antineoplásicos taxanos y platinos constituyen un desafío creciente , especialmente en pacientes oncológicos que no tengan alternativa terapéutica eficaz. El diagnóstico actual se basa en historia clínica , pruebas cutáneas, y la prueba de...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Alcalá (UAH) |
| Repositorio: | e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcalá |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ebuah.uah.es:10017/67490 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10017/67490 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Hipersensibilidad Alergias Inmunología Medicina Medicine |
| Sumario: | Introducción: Las reacciones de hipersensibilidad a fármacos antineoplásicos taxanos y platinos constituyen un desafío creciente , especialmente en pacientes oncológicos que no tengan alternativa terapéutica eficaz. El diagnóstico actual se basa en historia clínica , pruebas cutáneas, y la prueba de exposición controlada, siendo esta última el gold estandar y que conlleva un riesgo para el paciente. Además en pacientes alérgicos puede estar indicada la desensibilización, pero no disponemos de marcadores de riesgo que nos orienten a un posible fallo a este procedimiento. Objetivos Evaluar validez diagnóstica de distintas pruebas in-vitro: test de activación de basófilos por citometría (TAB c), test de activación de basófilos sobre soporte microarrays (TAB m) , IgE específica sobre soporte microarrays ( IgE m) en fármacos platinos, y TAB c y activación del complemento en fármacos taxanos. Correlación de estas técnicas con la gravedad de la reacción de la reacción inicial y en pacientes alérgicos relacionar el resultado con fallo de eficacia y seguridad de la desensibilización. Eficacia y seguridad de la desensibilización en esta población. Material y métodos: Se lleva a cabo un estudio transversal prospectivo para determinar la validez diagnóstica de las pruebas comparando sus resultados de forma ciega e independiente con diagnóstico final del estudio alergológico ( clínica, pruebas cutáneas y provocación controlada) en 53 pacientes derivados al servicio de alergia el Hospital Ramón y Cajal por sospecha de alergia a estos fármacos y en 9 controles expuestos tolerantes (n total=62). Como grupo control actuarán los pacientes que muestren un estudio de alergia negativo. Para el resto de objetivos se llevará a cabo un estudio prospectivo longitudinal de pacientes en los que se confirma o se sospecha alergia y se someten a desensibilización. Resultados: El TAB c mostró una baja sensibilidad en ambos fármacos. La IgE m y el TAB en platinos presentaron un buen valor diagnóstico, siendo este último un biomarcador que se asoció con la gravedad de la reacción inicial. En un grupo relevante de pacientes alérgicos o con sospecha de alergia se identificó activación de complemento por cremophor EL y por polisorbato 80. Se confirma la eficacia y seguridad del protocolo de desensibilización en esta población. La positividad a estos marcadores previo a la desensibilización no fue un indicador de fallo de eficacia y de seguridad en la desensibilización. Conclusiones: La IgE m y el TAB m podrían tener utilidad en el diagnóstico de alergia a platinos y el TAB m podría ser un marcador de gravedad de reacciones severas , aunque para corroborar estos hallazgos habría que realizar futuros estudios con más muestra de población. El complemento podría tener utilidad en el endotipado de reacciones con taxanos , en los que no predomina el mecanismo IgE mediado. No se ha encontrado hasta el momento un biomarcador que se relacione con fallo de eficacia y seguridad de la desensibilización. |
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