New polycyclic small molecules as ion channel modulators

L’objectiu de la present tesi doctoral consisteix en desenvolupar molècules policícliques de baix pes molecular que tinguin com a diana tres canals iònics específics: la viroporina A/M2 del virus de la grip, el receptor purinèrgic dependent de lligand P2X7 i el receptor glutamatèrgic dependent de ll...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Barniol Xicota, Marta
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2017
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/400154
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/400154
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Canals iònics
Canales iónicos
Ion channels
Molècules
Moléculas
Molecules
Ciències de la Salut
615
id ES_cffdf970e858891bd669fade705b5692
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/400154
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv New polycyclic small molecules as ion channel modulators
title New polycyclic small molecules as ion channel modulators
spellingShingle New polycyclic small molecules as ion channel modulators
Barniol Xicota, Marta
Canals iònics
Canales iónicos
Ion channels
Molècules
Moléculas
Molecules
Ciències de la Salut
615
title_short New polycyclic small molecules as ion channel modulators
title_full New polycyclic small molecules as ion channel modulators
title_fullStr New polycyclic small molecules as ion channel modulators
title_full_unstemmed New polycyclic small molecules as ion channel modulators
title_sort New polycyclic small molecules as ion channel modulators
dc.creator.none.fl_str_mv Barniol Xicota, Marta
author Barniol Xicota, Marta
author_facet Barniol Xicota, Marta
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Vázquez Cruz, Santiago
Universitat de Barcelona. Departament de Farmacologia, Toxicologia i Química Terapèutica
dc.subject.none.fl_str_mv Canals iònics
Canales iónicos
Ion channels
Molècules
Moléculas
Molecules
Ciències de la Salut
615
topic Canals iònics
Canales iónicos
Ion channels
Molècules
Moléculas
Molecules
Ciències de la Salut
615
description L’objectiu de la present tesi doctoral consisteix en desenvolupar molècules policícliques de baix pes molecular que tinguin com a diana tres canals iònics específics: la viroporina A/M2 del virus de la grip, el receptor purinèrgic dependent de lligand P2X7 i el receptor glutamatèrgic dependent de lligand N-metil-D-Aspartat, per tal de modular-los d’una manera tal que n’evitin o millorin el desenvolupament dels processos patogènics associats a aquestes proteïnes i/o que permetin ser emprades com a eines de recerca. En el capítol 1 es presenta una introducció general del paper dels canals iònics, així com una descripció més específica de cadascun dels 3 canals objecte d’estudi en aquesta Tesi. Els objectius d’aquest treball es detallen en el capítol 2, després del qual, en el capítol 3 es presenten un seguit d’anàlegs per contracció d’anell del fàrmac comercial Amantadina, resultant-ne els primers inhibidors duals del canal M2 del virus de la Influenza A descrits en la bibliografia, actius sobre la soca salvatge (wt) i sobre el mutant resistent a fàrmacs V27A (Rey-Carrizo, M. et al. J. Med. Chem. 2013, 56, 9265). Seguidament en la part A del capítol 4 es gràcies a estudis in silico, s’observa com un dels inhibidors triples presenta un mode d’unió diferent sobre els canals wt i V27A, que podria estar directament relacionat amb el mecanisme de resistència a fàrmacs del mutant V27A (Rey-Carrizo, M., et al. J. Med. Chem. 2014, 57(13), 5738). En el capítol 5 es completa el treball presentant per primera vegada la proba experimental d’una possible explicació del mecanisme de resistència a fàrmacs del mutant V27A. (Barniol-Xicota, M., et al. manuscrit acceptat al J. Med. Chem.). Com a continuació en el capítol 6 s’explora una diana diferent de la viroporina M2: l’hemaglutinina (HA) (Leiva, R., et al. manuscrit pendent d’enviar a J. Med. Chem.). El capítol 7 representa el primer treball que marca l’inici de la línia de recerca d’antagonistes del receptor P2X7 en el grup. (Barniol-Xicota, M., et al. manuscrit en revisió al Bioorg. Med. Chem. Lett.). Finalment, en el capítol 8, es presenten els primers exemples descrits a la bibliografia de multi-target directed ligands (MTDL) amb els receptors NMDA i P2X7 com a dianes. (Karou, O., et al. manuscrit pendent d’enviar a ACS Med. Chem. Lett.). Deixant de banda la recerca de compostos bioactius en la part B del capítol 4 es descriu un estudi teòric i experimental d’un alquè altament piramidalitzat, derivat de l’estructura d’un compost bioactiu detallat en la part A del mateix capítol. (Rey-Carrizo, M. et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 8195).
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017
2017
2017
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/400154
url http://hdl.handle.net/10803/400154
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 480 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869420133058871296
spelling New polycyclic small molecules as ion channel modulatorsBarniol Xicota, MartaCanals iònicsCanales iónicosIon channelsMolèculesMoléculasMoleculesCiències de la Salut615L’objectiu de la present tesi doctoral consisteix en desenvolupar molècules policícliques de baix pes molecular que tinguin com a diana tres canals iònics específics: la viroporina A/M2 del virus de la grip, el receptor purinèrgic dependent de lligand P2X7 i el receptor glutamatèrgic dependent de lligand N-metil-D-Aspartat, per tal de modular-los d’una manera tal que n’evitin o millorin el desenvolupament dels processos patogènics associats a aquestes proteïnes i/o que permetin ser emprades com a eines de recerca. En el capítol 1 es presenta una introducció general del paper dels canals iònics, així com una descripció més específica de cadascun dels 3 canals objecte d’estudi en aquesta Tesi. Els objectius d’aquest treball es detallen en el capítol 2, després del qual, en el capítol 3 es presenten un seguit d’anàlegs per contracció d’anell del fàrmac comercial Amantadina, resultant-ne els primers inhibidors duals del canal M2 del virus de la Influenza A descrits en la bibliografia, actius sobre la soca salvatge (wt) i sobre el mutant resistent a fàrmacs V27A (Rey-Carrizo, M. et al. J. Med. Chem. 2013, 56, 9265). Seguidament en la part A del capítol 4 es gràcies a estudis in silico, s’observa com un dels inhibidors triples presenta un mode d’unió diferent sobre els canals wt i V27A, que podria estar directament relacionat amb el mecanisme de resistència a fàrmacs del mutant V27A (Rey-Carrizo, M., et al. J. Med. Chem. 2014, 57(13), 5738). En el capítol 5 es completa el treball presentant per primera vegada la proba experimental d’una possible explicació del mecanisme de resistència a fàrmacs del mutant V27A. (Barniol-Xicota, M., et al. manuscrit acceptat al J. Med. Chem.). Com a continuació en el capítol 6 s’explora una diana diferent de la viroporina M2: l’hemaglutinina (HA) (Leiva, R., et al. manuscrit pendent d’enviar a J. Med. Chem.). El capítol 7 representa el primer treball que marca l’inici de la línia de recerca d’antagonistes del receptor P2X7 en el grup. (Barniol-Xicota, M., et al. manuscrit en revisió al Bioorg. Med. Chem. Lett.). Finalment, en el capítol 8, es presenten els primers exemples descrits a la bibliografia de multi-target directed ligands (MTDL) amb els receptors NMDA i P2X7 com a dianes. (Karou, O., et al. manuscrit pendent d’enviar a ACS Med. Chem. Lett.). Deixant de banda la recerca de compostos bioactius en la part B del capítol 4 es descriu un estudi teòric i experimental d’un alquè altament piramidalitzat, derivat de l’estructura d’un compost bioactiu detallat en la part A del mateix capítol. (Rey-Carrizo, M. et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 8195).Universitat de BarcelonaVázquez Cruz, SantiagoUniversitat de Barcelona. Departament de Farmacologia, Toxicologia i Química Terapèutica201720172017info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion480 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/400154TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/4001542026-06-14T12:46:07Z
score 15,301603

Similares en LA Referencia