Soluble Receptor Isoform of IFN-Beta (sIFNAR2) in Multiple Sclerosis Patients and Their Association With the Clinical Response to IFN-Beta Treatment

Alternative splicing; Soluble receptors; IFNAR; Interferon beta; Multiple sclerosis

Detalles Bibliográficos
Autores: Aliaga-Gaspar, Pablo, Hurtado Guerrero, Isaac, Ciano-Petersen, Nicolás Lundahl, Urbaneja, Patricia, Brichette-Mieg, I., Reyes, Virginia, Quintana, Ester, Ramió-Torrentà, Lluís
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2021
País:España
Institución:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)
Repositorio:Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut
OAI Identifier:oai:scientiasalut.gencat.cat:11351/6940
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/11351/6940
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Interferó
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[Aliaga-Gaspar P] Neuroimmunology and Neuroinflammation Group, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Unidad de Gestión Clínica (UGC) Neurociencias, Hospital Regional Universitario de Málaga, Málaga, Spain. Facultad de Medicina, Universidad de Málaga, Málaga, Spain. [Hurtado-Guerrero I] Neuroimmunology and Neuroinflammation Group, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Unidad de Gestión Clínica (UGC) Neurociencias, Hospital Regional Universitario de Málaga, Málaga, Spain. Neuroinflammation Unit, Biotech Research and Innovation Centre (BRIC), Faculty of Health and Medical Sciences, Copenhagen Biocentre, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark. [Ciano-Petersen NL, Urbaneja P, Reyes V] Neuroimmunology and Neuroinflammation Group, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Unidad de Gestión Clínica (UGC) Neurociencias, Hospital Regional Universitario de Málaga, Málaga, Spain. Red Andaluza de Investigación Clínica y Traslacional en Neurología (Neuro-Reca), Málaga, Spain. [Brichette-Mieg I] Neuroimmunology and Neuroinflammation Group, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Unidad de Gestión Clínica (UGC) Neurociencias, Hospital Regional Universitario de Málaga, Málaga, Spain. [Quintana E] Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM), Madrid, Spain. Servicio de Neurología, Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta, Intitut Català de la Salut (ICS), Girona, Spain. [Ramió-Torrentà L] Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM), Madrid, Spain. Servicio de Neurología, Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta, Intitut Català de la Salut (ICS), Girona, Spain. Institut d’Investigació Biomèdica de Girona (IDIBGI), Salt, Spain. Departament de Ciències Mèdiques, Facultat de Medicina, Universitat de Girona, Girona, Spain
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However, its role regarding the clinical response to IFN-β for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) is unknown. We aim to evaluate the in vitro short-term effects and after 6 and 12 months of IFN-β therapy on sIFNAR2 production and their association with the clinical response in MS patients. Methods: Ninety-four RRMS patients were included and evaluated at baseline, 6 and 12 months from treatment onset. A subset of 41 patients were classified as responders and non-responders to IFN-β therapy. sIFNAR2 serum levels were measured by ELISA. mRNA expression for IFNAR1, IFNAR2 splice variants, MxA and proteases were assessed by RT-PCR. The short-term effect was evaluated in PBMC from RRMS patients after IFN-β stimulation in vitro. Results: Protein and mRNA levels of sIFNAR2 increased after IFN-β treatment. According to the clinical response, only non-responders increased sIFNAR2 significantly at both protein and mRNA levels. sIFNAR2 gene expression correlated with the transmembrane isoform expression and was 2.3-fold higher. While MxA gene expression increased significantly after treatment, IFNAR1 and IFNAR2 only slightly increased. After short-term IFN-β in vitro induction of PBMC, 6/7 patients increased the sIFNAR2 expression. Conclusions: IFN-β administration induces the production of sIFNAR2 in RRMS and higher levels might be associated to the reduction of therapeutic response. Thus, levels of sIFNAR2 could be monitored to optimize an effective response to IFN-β therapy.This research was funded by grants from the Instituto de Salud Carlos III and co-funded by European Regional Development Fund (ERDF), Technological Development Project in health DTS/1800045 to BO-M. BO-M holds a contract from Red Andaluza de Investigacion Clínica y Traslacional en Neurología (Neuro-reca) (RIC-0111-2019). PA-G is supported by Promoción de Empleo Joven e Implantación de la Garantía Juvenil 2018 (PEJ2018-002719-A). JR-B is supported by grants from Red Temática de Investigación Cooperativa, Red Española de Esclerosis Multiple REEM (RD16/0015/0010). LL holds a Nicolás Monardes research contract (RC-002-2019) from the Andalusian Ministry of Health and Family. IB-M holds a pFIS contract (FI19/00139) from the Spanish Science and Innovation Ministry.Frontiers MediaInstitut Català de la Salut[Aliaga-Gaspar P] Neuroimmunology and Neuroinflammation Group, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Unidad de Gestión Clínica (UGC) Neurociencias, Hospital Regional Universitario de Málaga, Málaga, Spain. Facultad de Medicina, Universidad de Málaga, Málaga, Spain. [Hurtado-Guerrero I] Neuroimmunology and Neuroinflammation Group, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Unidad de Gestión Clínica (UGC) Neurociencias, Hospital Regional Universitario de Málaga, Málaga, Spain. Neuroinflammation Unit, Biotech Research and Innovation Centre (BRIC), Faculty of Health and Medical Sciences, Copenhagen Biocentre, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark. [Ciano-Petersen NL, Urbaneja P, Reyes V] Neuroimmunology and Neuroinflammation Group, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Unidad de Gestión Clínica (UGC) Neurociencias, Hospital Regional Universitario de Málaga, Málaga, Spain. Red Andaluza de Investigación Clínica y Traslacional en Neurología (Neuro-Reca), Málaga, Spain. [Brichette-Mieg I] Neuroimmunology and Neuroinflammation Group, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Unidad de Gestión Clínica (UGC) Neurociencias, Hospital Regional Universitario de Málaga, Málaga, Spain. [Quintana E] Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM), Madrid, Spain. Servicio de Neurología, Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta, Intitut Català de la Salut (ICS), Girona, Spain. [Ramió-Torrentà L] Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM), Madrid, Spain. Servicio de Neurología, Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta, Intitut Català de la Salut (ICS), Girona, Spain. Institut d’Investigació Biomèdica de Girona (IDIBGI), Salt, Spain. Departament de Ciències Mèdiques, Facultat de Medicina, Universitat de Girona, Girona, SpainHospital Universitari de Girona Dr Josep Trueta202220222021info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/11351/6940Scientiareponame:Scientia. 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