Clasificación biológica de tumores colorrectales con mutación BRAF mediante el análisis de perfiles genéticos y epigenéticos.
El càncer colorectal (CCR) és una de les neoplàsies més prevalents a escala mundial i una de les principals causes de mortalitat per càncer. Dins de la seva heterogeneïtat molecular, el subtipus amb mutació en BRAF (BRAFm) s'associa a un pronòstic desfavorable i a una limitada disponibilitat de...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2026 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:dnet:uabarcelona_::f921049f25568656f2a954aef0c9ad2e |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/328712 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Càncer colorectal Colorectal cancer Cáncer Colorrectal Ciències de la Salut |
| Sumario: | El càncer colorectal (CCR) és una de les neoplàsies més prevalents a escala mundial i una de les principals causes de mortalitat per càncer. Dins de la seva heterogeneïtat molecular, el subtipus amb mutació en BRAF (BRAFm) s'associa a un pronòstic desfavorable i a una limitada disponibilitat de biomarcadors clínicament útils. La caracterització molecular d'aquests tumors és essencial per a avançar cap a una medicina personalitzada més eficaç. Aquest treball té com a objectiu explorar les alteracions genètiques i epigenètiques associades a la mutació BRAF en CCR i avaluar la utilitat d'una tecnologia d'anàlisi multimodal aplicada a biòpsia líquida per a l'obtenció d'informació genètica i epigenètica en aquest context. Es van desenvolupar dos estudis complementaris. El primer va consistir en l'anàlisi de dades de cohorts pròpies i públiques, amb l'objectiu d'identificar patrons de metilació diferencial en tumors BRAFm. El segon va incloure l'anàlisi de 16 mostres de biòpsia líquida de 9 pacients amb CCR BRAFm, utilitzant la tecnologia GEUS, que permet la detecció simultània d'alteracions genètiques i epigenètiques en un únic procediment integrat. En el primer estudi es va observar una tendència a la hipermetilació secundària a la mutació BRAF, mantinguda en els casos amb inestabilitat de microsatèl·lits (MSI). Es va identificar un enriquiment funcional en les vies WNT/β-catenina i de transició epiteli-mesènquima, amb gens diferencialment metilades segons l'estat MSI. Entre els gens candidats com a possible biomarcador destaca DKK1 com a potencial diana terapèutica. En el segon estudi, les dades obtingudes mitjançant la tècnica GEUS-ALU van permetre l'anàlisi integrada de les alteracions genètiques i epigenètiques de mostres de biòpsia líquida, mostrant el potencial d'aquest abordatge en el monitoratge de la malaltia tumoral, la detecció precoç i seguiment de resposta a tractament. Els resultats reforcen la rellevància de les alteracions epigenètiques en CCR BRAFm i suggereixen que l'anàlisi multimodal de la biòpsia líquida pot convertir-se en una eina útil per al seguiment no invasiu d'aquests pacients. Aquestes troballes demostren la viabilitat de l'ús de mètodes de seqüenciació multimodal de nova generació per a identificar biomarcadors. |
|---|