Mutaciones KRAS y co-mutaciones asociadas en biopsia líquida de pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña avanzado : estudio clínico retrospectivo
El manejo del cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP) ha cambiado drásticamente en la última década. Los nuevos avances terapéuticos como la inmunoterapia y las terapias dirigidas, han llevado a mejoras significativas en la supervivencia global de estos pacientes. KRAS es el oncogén más frecue...
| Autores: | , , |
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| Tipo de recurso: | artículo |
| Fecha de publicación: | 2026 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Alcalá (UAH) |
| Repositorio: | e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcalá |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:dnet:ebuahbibliot::7b2b9c146f3360da7357fccad5a3b9ec |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10017/69374 https://dx.doi.org/10.37536/RIECS.2026.11.1.4163 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Carcinoma de pulmón no célula pequeña KRAS G12C Biopsia líquida ADN Circulante Tumoral (ADNct) Co-Mutaciones STK11 KEAP1 Non-small cell lung cancer Liquid biopsy Circulating tumor DNA (ctDNA) Co-mutations Medicina Medicine |
| Sumario: | El manejo del cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP) ha cambiado drásticamente en la última década. Los nuevos avances terapéuticos como la inmunoterapia y las terapias dirigidas, han llevado a mejoras significativas en la supervivencia global de estos pacientes. KRAS es el oncogén más frecuentemente mutado en cáncer. En CPCNP, se encuentran aproximadamente en el 25% de los pacientes y las mutaciones en KRAS G12C en aproximadamente el 14% de CPCNP subtipo adenocarcinoma, y el 0.4-5% de los pacientes con CPCNP escamoso. La respuesta los tratamientos en pacientes con CPCNP avanzado con mutaciones en KRAS G12C es variable, existiendo distintos factores de mal pronóstico entre los que destacan la co-mutación en STK11 o KEAP1 o la presencia de ADN circulante tumoral en biopsia líquida. La biopsia líquida es la técnica que permite detectar y secuenciar ADN circulante tumoral en plasma, con una alta especificidad. Métodos: Este estudio incluye dos análisis clínicos retrospectivos. El primero aborda la prevalencia de mutaciones KRAS G12C en el plasma de 447 pacientes con CPCNP avanzado, estadio III-IV tratados en el Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Ramón y Cajal entre 2017 y 2023. Se recogen las características clínicas y se analiza la concordancia entre sangre y tejido. El segundo estudio se centra en el estudio de las co-mutaciones en STK11 y KEAP1 en pacientes con CPCNP avanzado KRAS G12C mutado, tratados entre 2020 y 2023 y se analiza el impacto pronóstico. Resultados: La mutación KRAS G12C se detectó en alrededor del 10–11% de los pacientes, con alta concordancia entre biopsia líquida y tejido. Las co-mutaciones más frecuentes fueron TP53, DNMT3A y STK11. Los pacientes con co-mutaciones en STK11 y/o KEAP1 presentaron peor supervivencia global, evidenciando su impacto negativo en el pronóstico. Conclusión: Las mutaciones en KRAS G12C se dan con mayor frecuencia en varones fumadores activos o con hábito tabáquico en el pasado y con subtipo histológico de adenocarcinoma. El análisis de ADN circulante tumoral en pacientes con CPCNP avanzado permite detectar mutaciones en KRAS G12C y co-mutaciones que tienen impacto pronóstico. En pacientes con CPCNP avanzado, la presencia de la mutación KRAS G12C junto a las co-mutaciones STK11 y KEAP1 en ADNct previo al tratamiento, podría identificar un subgrupo de pacientes con mal pronóstico. |
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