Señalización intracelular y perfil epigenético de linfocitos B en la inmunodeficiencia común variable
La Inmunodeficiencia Común Variable (IDCV) es la inmunodeficiencia primaria sintomática más frecuente y cursa con hipogammaglobulinemia. Los pacientes diagnosticados de IDCV presentan infecciones de repetición y algunos además diversas complicaciones, como manifestaciones autoinmunes y linfoprolifer...
| Author: | |
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| Format: | doctoral thesis |
| Publication Date: | 2018 |
| Country: | España |
| Institution: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repository: | Docta Complutense |
| Language: | Spanish |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/15437 |
| Online Access: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/15437 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | 612.112.94(043.2) Bioquímica (Medicina) |
| Summary: | La Inmunodeficiencia Común Variable (IDCV) es la inmunodeficiencia primaria sintomática más frecuente y cursa con hipogammaglobulinemia. Los pacientes diagnosticados de IDCV presentan infecciones de repetición y algunos además diversas complicaciones, como manifestaciones autoinmunes y linfoproliferativas, esplenomegalia, enfermedad pulmonar, presencia de bronquiectasias, enteropatía y a veces malignización. Todos los pacientes con IDCV presentan cierto grado de alteración del compartimento B, en la mayoría de los casos con una reducción severa de los linfocitos B de memoria e incapacidad de formación de células plasmáticas productoras de anticuerpos. La IDCV es por tanto una deficiencia de anticuerpos que cursa con una severa desregulación de la respuesta inmune. Se trata de una enfermedad heterógenea, en la que tan solo entre 2-10% de los pacientes diagnosticados parecen presentar causas monogénicas asociadas a la IDCV. Hipótesis y objetivos Como hipótesis de este trabajo se planteó si la alteración de la diferenciación, supervivencia y activación del linfocito B en la IDCV podría deberse a defectos en vías de señalización que conllevan a la activación de NFB y si mecanismos epigenéticos de control de la transcripción génica hasta ahora no explorados que pudieran estar implicados en el desarrollo y/o progresión de la enfermedad. Debido a ello, se decidió estudiar vías de señalización dependientes de NFB, con funciones en la supervivencia y transmisión de señales intracelulares, así como explorar nuevas aproximaciones epigenéticas de análisis de los microARNs y la metilación del ADN en los linfocitos B de los pacientes con IDCV... |
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