REALM-DCM: A Phase 3, Multinational, Randomized, Placebo-Controlled Trial of ARRY-371797 in Patients With Symptomatic LMNA-Related Dilated Cardiomyopathy

Dilated cardiomyopathy; Heart failure; Lamin type A

Detalles Bibliográficos
Autores: García-Pavía, Pablo, SINAGRA, GIANFRANCO, Barriales-Villa, Roberto, Lakdawala, Neal, Rodríguez Palomares, José F, Gottlieb, Robert
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)
Repositorio:Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut
OAI Identifier:oai:scientiasalut.gencat.cat:11351/11762
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/11351/11762
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Avaluació de resultats (Assistència sanitària)
Miocardi - Malalties - Tractament
Miocardi - Malalties - Aspectes genètics
Pacients - Satisfacció
Qüestionaris
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[Garcia-Pavia P] Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, CIBERCV, IDIPHISA, Universidad Francisco de Vitoria and Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain. [Rodriguez Palomares JF] Servei de Cardiologia, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain. [Sinagra G] Cardiothoracovascular Department, Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina, University of Trieste, Italy. [Barriales-Villa R] Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, Spain. [Lakdawala NK] Cardiovascular Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA. [Gottlieb RL] Baylor Scott & White Research Institute, Dallas, TX. Baylor University Medical Center, Dallas, TX. Baylor Scott & White Heart and Vascular Hospital, Dallas, TX
Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
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In a phase 2 trial and long-term extension, the selective p38α MAPK (mitogen-activated protein kinase) inhibitor, ARRY-371797 (PF-07265803), was associated with an improved 6-minute walk test at 12 weeks, which was preserved over 144 weeks. METHODS: REALM-DCM (NCT03439514) was a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with symptomatic LMNA-related dilated cardiomyopathy. Patients with confirmed LMNA variants, New York Heart Association class II/III symptoms, left ventricular ejection fraction ≤50%, implanted cardioverter-defibrillator, and reduced 6-minute walk test distance were randomized to ARRY-371797 400 mg twice daily or placebo. The primary outcome was a change from baseline at week 24 in the 6-minute walk test distance using stratified Hodges-Lehmann estimation and the van Elteren test. Secondary outcomes using similar methodology included change from baseline at week 24 in the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-physical limitation and total symptom scores, and NT-proBNP (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide) concentration. Time to a composite outcome of worsening heart failure or all-cause mortality and overall survival were evaluated using Kaplan-Meier and Cox proportional hazards analyses. RESULTS: REALM-DCM was terminated after a planned interim analysis suggested futility. Between April 2018 and October 2022, 77 patients (aged 23–72 years) received ARRY-371797 (n=40) or placebo (n=37). No significant differences (P>0.05) between groups were observed in the change from baseline at week 24 for all outcomes: 6-minute walk test distance (median difference, 4.9 m [95% CI, −24.2 to 34.1]; P=0.82); Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-physical limitation score (2.4 [95% CI, −6.4 to 11.2]; P=0.54); Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-total symptom score (5.3 [95% CI, −4.3 to 14.9]; P=0.48); and NT-proBNP concentration (−339.4 pg/mL [95% CI, −1131.6 to 452.7]; P=0.17). The composite outcome of worsening heart failure or all-cause mortality (hazard ratio, 0.43 [95% CI, 0.11–1.74]; P=0.23) and overall survival (hazard ratio, 1.19 [95% CI, 0.23–6.02]; P=0.84) were similar between groups. No new safety findings were observed. CONCLUSIONS: Findings from REALM-DCM demonstrated futility without safety concerns. An unmet treatment need remains among patients with LMNA-related dilated cardiomyopathy. REGISTRATION: URL: https://classic.clinicaltrials.gov; Unique Identifiers: NCT03439514, NCT02057341, and NCT02351856.This study was sponsored by Pfizer.Lippincott, Williams & WilkinsInstitut Català de la Salut[Garcia-Pavia P] Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, CIBERCV, IDIPHISA, Universidad Francisco de Vitoria and Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain. [Rodriguez Palomares JF] Servei de Cardiologia, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain. [Sinagra G] Cardiothoracovascular Department, Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina, University of Trieste, Italy. [Barriales-Villa R] Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, Spain. [Lakdawala NK] Cardiovascular Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA. [Gottlieb RL] Baylor Scott & White Research Institute, Dallas, TX. Baylor University Medical Center, Dallas, TX. Baylor Scott & White Heart and Vascular Hospital, Dallas, TXVall d'Hebron Barcelona Hospital Campus202420242024info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/11351/11762Scientiareponame:Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salutinstname:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)InglésCirculation: Heart Failure;17(7)https://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.123.011548Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:scientiasalut.gencat.cat:11351/117622026-06-12T09:38:37Z
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