Nuevos factores implicados en las adaptaciones fisiológicas y cardiacas de la gestación
[spa] La gestación es un periodo en el que acontecen varios cambios fisiológicos. Los cambios metabólicos que acontecen en la primera mitad de la gestación (denominada anabólicos materna) consisten en una serie de adaptaciones que permitirán a la madre satisfacer la demanda fetal futura mediante el...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/99266 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/99266 http://hdl.handle.net/10803/385114 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Fisiologia humana Embaràs Cor Dilatació del cor Human physiology Pregnancy Heart Heart dilatation |
| Sumario: | [spa] La gestación es un periodo en el que acontecen varios cambios fisiológicos. Los cambios metabólicos que acontecen en la primera mitad de la gestación (denominada anabólicos materna) consisten en una serie de adaptaciones que permitirán a la madre satisfacer la demanda fetal futura mediante el aporte de grandes cantidades de sangre, oxígeno y nutrientes en la segunda etapa posterior. Esta segunda etapa, la catabólica materna, incluye cambios fisiológicos que posibilitan el suministro de la energía y nutrientes acumulados por la madre al feto. De la misma manera que el metabolismo se adapta a los requerimientos del estado de gestación, el corazón también sufre una remodelación; desarrolla una hipertrofia fisiológica reversible que le hace posible hacer frente al estrés mecánico que sufrirá durante el embarazo. El aumento en la volemia materna causa una sobrecarga de volumen en el corazón que tiene como consecuencia la hipertrofia excéntrica del ventrículo izquierdo. Esta hipertrofia es considerada fisiológica, ya que tras el parto se revierte por completo. El fibroblast growth factor 21 (FGF21) actúa como un regulador metabólico que controla la homeostasis de la glucosa, la sensibilidad a insulina y la cetogénesis. En el momento en el que la presente tesis doctoral comenzó, el corazón no se consideraba una diana ni un tejido productor de FGF21. Los resultados obtenidos en el transcurso de esta tesis han permitido demostrar que el corazón no solo es diana de FGF21 sino también un tejido productor de este factor. Mediante señalización autocrina y endocrina, el corazón se beneficia de los efectos de FGF21. Estos beneficios incluyen efectos positivos y protectores en el corazón frente a la patología hipertrófica cardiaca. Posteriormente también hemos descrito como FGF21 se sobrexpresa durante la fase tardía de la gestación en el hígado y en el corazón. Esta sobrexpresión es capaz de activar las vías de señalización de FGF21 en el corazón, lo que supone, entre otras cosas, un aumento de la oxidación de ácidos grasos. El aumento de la capacidad metabólica sustenta la propia hipertrofia cardiaca gestacional ya que los animales KO para FGF21 no mostraban el mismo consumo de ácidos grasos ni la característica hipertrofia cardiaca gestacional. Además, los tejidos adiposos blanco y marrón parecen estar insensibilizados a FGF21 durante la gestación. El factor de transcripción C/EBN3 también se ha relacionado con el desarrollo de otro tipo de hipertrofia fisiológica, la generada por la práctica de ejercicio. Nosotros hemos descrito su vinculación con la hipertrofia gestacional. Durante el embarazo este factor se sobrexpresa de manera específica en corazón, lo que conlleva la inducción de la expresión de IL-6. La inducción de C/EBN3 y el ambiente proinflamatorio que IL-6 supone son necesarios para el correcto desarrollo de la hipertrofia gestacional ya que las hembras haploinsuficientes para C/EBN3 no la desarrollan. Además, C/EBN3 es un factor que también intercede en la activación de macrófagos, especialmente en los M2, asociados a efectos antiinflamatorios. Hemos demostrado que C/EBN3 también es necesario para la activación y presencia de estos macrófagos en el miocardio, ya que su deleción parcial altera el fenotipo de los macrófagos hacia los proinflamatorios M1, lo que podría también afectar al desarrollo normal de la hipertrofia cardiaca gestacional. En la presente tesis se muestra que FGF21, además de proteger frente a la hipertrofia patológica, es un factor necesario para que la hipertrofia fisiológica gestacional ocurra. Del mismo modo, C/EBN3 es un factor de transcripción que también se requiere para que la hipertrofia se desarrolle normalmente. La afectación de cualquiera de estos dos factores altera la progresión normal y fisiológica de la hipertrofia cardiaca ligada a la gestación. |
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