Atròfia muscular espinal: mecanismes patogènics i estratègies terapèutiques en models murins de la malaltia

L’atròfia muscular espinal (AME) és una malaltia genètica que cursa amb mort de motoneurones espinals i atròfia muscular. S’ha caracteritzat un model murí d’AME, l’Smn2B/-, amb una clínica menys severa que la mostrada per altres models més extensament utilitzats. S’ha evidenciat una alteració multis...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Cerveró Cebrià, Clàudia
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/399028
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/399028
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Atròfia muscular espinal
Models murins
Sinapsis neuromuscular
Motoneurona
Múscul esquelètic
Agents terapèutics
Spinal muscular atrophy
Mouse models
Neuromuscular junction
Motoneuron
Skeletal muscle
Therapeutic agents
Medicina
616.8
Descripción
Sumario:L’atròfia muscular espinal (AME) és una malaltia genètica que cursa amb mort de motoneurones espinals i atròfia muscular. S’ha caracteritzat un model murí d’AME, l’Smn2B/-, amb una clínica menys severa que la mostrada per altres models més extensament utilitzats. S’ha evidenciat una alteració multisistèmica acompanyant a la clàssicament coneguda del sistema neuromuscular. S’han estudiat les sinapsis colinèrgiques tipus C en l’AME i testat el paper del PRE-084 (agonista del receptor sigma-1 present en aquestes) com a possible teràpia en els models SMNΔ7 i Smn2B/-. Malgrat no conferir neuroprotecció, el PRE-084 ha evitat la gliosi pròpia de l’AME. Finalment, s’ha testat l’efectivitat de l’AICAR, agent mimètic de l’exercici físic, en ratolins SMNΔ7. L’AICAR ha mitigat l’atròfia muscular, els defectes estructurals en les unions neuromusculars i la pèrdua de sinapsis glutamatèrgiques en el soma de les motoneurones, però no ha evitat la mort neuronal ni la reacció glial en la medul·la espinal.

Similares en LA Referencia