Eficacia del tratamiento de la carcinomatosis peritoneal de origen colorrectal mediante CAR-T cells por vía sistémica y vía intraperitoneal

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Cirugía. Fecha de Lectura: 15-11-2024

Detalles Bibliográficos
Autor: Qian Zhang, Siyuan
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/718090
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10486/718090
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Cáncer colorrectal
Carcinomatosis peritoneal
Inmunoterapia
CAR-T cells
Tratamiento intraperitoneal
Medicina
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spelling Eficacia del tratamiento de la carcinomatosis peritoneal de origen colorrectal mediante CAR-T cells por vía sistémica y vía intraperitonealQian Zhang, SiyuanCáncer colorrectalCarcinomatosis peritonealInmunoterapiaCAR-T cellsTratamiento intraperitonealMedicinaTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Cirugía. Fecha de Lectura: 15-11-2024El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más frecuente del mundo y la segunda causa de muerte relacionada con cáncer. Su incidencia está aumentado debido a los estilos de vida y, de la misma forma, la edad de aparición se adelanta. Los esfuerzos por controlar esta enfermedad se han centrado fundamentalmente en el diagnóstico precoz para que haya posibilidad de tratamiento curativo. No obstante, al ser una patología tan frecuente, muchos pacientes son diagnosticados en etapas más avanzadas, e incluso cuando la enfermedad está diseminada. Cuando existe una afectación peritoneal, el pronóstico es infausto y la supervivencia de los pacientes empeora considerablemente. Gran parte de la investigación dirigida al manejo y el tratamiento de la CP se han centrado en optimizar la cirugía y la quimioterapia para aquellos casos en los que están indicados; es decir, en pacientes con enfermedad limitada. Para aquellos pacientes con enfermedad peritoneal diseminada extensa, actualmente no existen opciones terapéuticas curativas y el tratamiento se basa en cirugía y quimioterapia paliativa. En cambio, en los casos donde se puede intentar tratamiento curativo, que consiste en CRS + HIPEC, las supervivencias logradas con este tratamiento continúan siendo bajas. Por todo ello, es necesario investigar nuevas estrategias terapéuticas para aquellos pacientes que actualmente no son candidatos a tratamiento curativo y para mejorar los resultados del tratamiento actual. El campo de la inmunoterapia ha desarrollado células CAR-T que han demostrado resultados excelentes en neoplasias hematológicas, incluso superando los logros obtenidos con la terapia actual. Con el objetivo de replicar estos resultados en otros tipos de neoplasias, hemos llevado a cabo un proyecto de investigación donde se pretende analizar y objetivar la eficacia del uso de CAR-T cells dirigidas frente al CEA para el tratamiento de la carcinomatosis peritoneal administrados por vía intravenosa y por vía intraperitoneal. Se eligen los ratones como animales de investigación por su facilidad de reproducir tumores. Se crea un modelo de ratones con carcinomatosis peritoneal y se analiza su eficacia en eliminar el tumor, la duración de este efecto y la capacidad de proteger frente a futuras recidivas. Para analizar si este efecto tendría repercusión en otros implantes intraabdominales, se crean ratones con implantes peritoneales asociados a implantes hepáticos y esplénicos. Debido a que muchos pacientes pueden presentar metástasis pulmonares, se analiza la eficacia de las CAR-T cells en otro modelo con implantes peritoneales y extraperitoneales. Con el objetivo de estudiar el papel de la administración intraperitoneal y del peritoneo en la acción de las CAR-T cells, se crea un modelo de ratones con tumor únicamente a nivel extraperitoneal, sin asociar implantes peritoneales, y se compara la eficacia en la administración sistémica frente a la intraperitoneal. Por último, se estudia el papel de las CAR-T cells frente a carcinomatosis peritoneal de otro origen (cáncer de páncreas) y frente a otro tipo de antígeno (PSCA). Los resultados nos muestran que la administración de CAR-T cells es eficaz para eliminar células tumorales en un modelo de carcinomatosis peritoneal aislada, con una clara superioridad para el grupo en el que se administran por vía intraperitoneal. Este efecto también aparece en el modelo de carcinomatosis peritoneal asociado a implantes en órganos intraperitoneales o extraperitoneales. Incluso, en un modelo de implantes extraperitoneales sin enfermedad peritoneal, la administración intraperitoneal logra un mejor control de la enfermedad a distancia. También se confirma la superioridad en la eficacia de la administración intraperitoneal de CAR-T cells en un modelo de carcinomatosis peritoneal de origen pancreático. En resumen, nuestros hallazgos sugieren que la administración intraperitoneal de CAR-T cells es una vía de administración robusta para el tratamiento efectivo del cáncerVillarejo Campos, Pedro JuanQian, ChengDepartamento de CirugíaFacultad de Medicina20242024-11-15doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/718090reponame:Biblos-e Archivo. 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