C/EBP regulates TFAM expression, mitochondrial function and autophagy in cellular models of Parkinson’s Disease
La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo que resulta de la degeneración de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra pars compacta (SNpc). Dado que sólo se dispone de tratamientos sintomáticos, se necesitan nuevas dianas celulares y moleculares implicadas en el inici...
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| Tipo de recurso: | artículo |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/88775 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/88775 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.858 C/EBPβ Parkinson TFAM Autophagy Mitochondria Ciencias Biomédicas 32 Ciencias Médicas |
| Sumario: | La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo que resulta de la degeneración de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra pars compacta (SNpc). Dado que sólo se dispone de tratamientos sintomáticos, se necesitan nuevas dianas celulares y moleculares implicadas en el inicio y la progresión de esta enfermedad para desarrollar tratamientos eficaces. Los niveles del factor de transcripción CCAAT/Enhancer Binding Protein β (C/EBPβ) están alterados en pacientes con diversas enfermedades neurodegenerativas, lo que sugiere que puede ser una buena diana terapéutica para el tratamiento de la EP. Mediante la combinación de datos genéticos in silico se generó una lista de genes implicados en la EP que pueden ser regulados por C/EBPβ, entre los que se encuentra el factor de transcripción mitocondrial A (TFAM). En este trabajo, observamos que la sobreexpresión de C/EBPβ aumentaba la actividad promotora de TFAM. Sin embargo, la regulación a la baja de C/EBPβ en diferentes modelos celulares de EP/neuroinflamación produjo un aumento de los niveles de TFAM, junto con otros marcadores mitocondriales. Esto nos llevó a proponer una acumulación de mitocondrias no funcionales posiblemente debido a la alteración de su degradación autofágica en ausencia de C/EBPβ. Entonces, concluimos que C/EBPβ no sólo está involucrado en procesos dañinos que ocurren en la EP, como la inflamación, sino que también está implicado en la función mitocondrial y la autofagia en condiciones similares a la EP. |
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