Hyaluronic acid-coated gold nanoparticles as an anticancer drug delivery system - Biological characterization and efficacy

[cat] Els actuals tractaments oncòlogics presentan una eficàcia limitada que forcen la recerca de noves teràpies mes eficients. En aquest sentit, la nanotecnologia ha generat moltes expectatives. Durant aquesta tesi, hem desenvolupat un sistema d’alliberaciò de fârmacs formats per nanopartícules d’o...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Parkkola, Hanna
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2014
País:España
Institución:Universidad de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de la UB
OAI Identifier:oai:diposit.ub.edu:2445/61464
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/2445/61464
http://hdl.handle.net/10803/285100
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Nanomedicina
Oncologia
Sistemes d'alliberament de medicaments
Nanopartícules
Or
Nanomedicine
Oncology
Drug delivery systems
Nanoparticles
Gold
id ES_c8477ffe63b155ffb13801c8c0d04bcb
oai_identifier_str oai:diposit.ub.edu:2445/61464
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Hyaluronic acid-coated gold nanoparticles as an anticancer drug delivery system - Biological characterization and efficacyParkkola, HannaNanomedicinaOncologiaSistemes d'alliberament de medicamentsNanopartículesOrNanomedicineOncologyDrug delivery systemsNanoparticlesGold[cat] Els actuals tractaments oncòlogics presentan una eficàcia limitada que forcen la recerca de noves teràpies mes eficients. En aquest sentit, la nanotecnologia ha generat moltes expectatives. Durant aquesta tesi, hem desenvolupat un sistema d’alliberaciò de fârmacs formats per nanopartícules d’or (AuNP) recobertes amb àcid hialurònic (HA), dirigit a CD44, una glicoproteïna que es sobreexpresa a la superfície cel.lular de diferents tipus de tumor. Aquest sistema (EDS: Endor Delivery System) proporciona una plataforma per a la conjugaciò de diferents fârmacs antitumorals per tal de tractar el câncer d’una manera més eficient. Aquesta tesi demostra que les propietats úniques que aporten les AuNP es mantenen quan la molqcula que dirigeix al tumor (HA) i l’agent antitumoral sòn conjugats. El recobriment d’HA estabilitza les AuNP, millorant la seva biocompatibilitat. A mps, tambp es demostra que l’EDS va dirigit a CD44, al qual s’uneix i ps internalitzat a les cèl.lules. El nanotransportador no presenta efectes tòxics ni in vitro ni in vivo. Quan el nanotransportador s’uneix a un agent antitumoral (Cisplatí, CIS), es va alliberant de manera gradual en medis fisiològics, a travps de l’acciò de les hialuronidases i del canvi de pH, alliberant el fârmac amb la seva forma activa. L’eficâcia in vivo del CIS conjugat a l’EDS ha mostrat ser superior a la del fârmac lliure. No obstant aixó, sòn necessaris més estudis de seguretat y toxicitat. Nous fàrmacs antitumorals estan sent estudiats per tal de validar l’EDS com una plataforma per a l’alliberaciò de fârmacs antitumorals.[eng] Novel stategies are needed to improve the limited efficacy of current cancer therapies. High expectations are directed towards nanotechnology-based applications in cancer medicine. We have developed a drug delivery system based on hyaluronic acid (HA) ­coated gold nanoparticles (AuNPs) that targets CD44, a cell surface glycoprotein overexpressed by various cancer cells. This nanocarrier (EDS: Endor Drug Delivery System) provides a platform for the conjugation of anticancer agents for a more efficient cancer treatment. We show that the unique characteristics of AuNPs remain unchanged when the targeting ligand and a chemotherapeutic agent are conjugated. HA-coating stabilizes AuNPs and improves their biocompatibility. EDS is shown to target CD44 and is internalized through this receptor. The nanocarrier does not cause toxic effects in vitro or in vivo. After conjugating an anticancer agent (CIS: cisplatin) to the nanocarrier, EDS shows gradual drug release in physiological media due to changes in pH and hyaluronidase activity, and the drug reaches its target cells in its active form. In vivo efficacy of EDS­CIS conjugate is higher than that of free cisplatin. However, more safety and toxicological studies must be conducted. New drug candidates are being tested in order to validate EDS as a platform for antitumoral drugs.Universitat de BarcelonaSendra Cuadal, JudithCalpena Campmany, Ana CristinaUniversitat de Barcelona. Departament de Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica2014info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/2445/61464http://hdl.handle.net/10803/285100Tesis Doctorals - Departament - Farmàcia i Tecnologia Farmacèuticareponame:Dipòsit Digital de la UBinstname:Universidad de BarcelonaInglés(c) Parkkola,, 2014info:eu-repo/semantics/openAccessoai:diposit.ub.edu:2445/614642026-05-27T06:46:51Z
dc.title.none.fl_str_mv Hyaluronic acid-coated gold nanoparticles as an anticancer drug delivery system - Biological characterization and efficacy
title Hyaluronic acid-coated gold nanoparticles as an anticancer drug delivery system - Biological characterization and efficacy
spellingShingle Hyaluronic acid-coated gold nanoparticles as an anticancer drug delivery system - Biological characterization and efficacy
Parkkola, Hanna
Nanomedicina
Oncologia
Sistemes d'alliberament de medicaments
Nanopartícules
Or
Nanomedicine
Oncology
Drug delivery systems
Nanoparticles
Gold
title_short Hyaluronic acid-coated gold nanoparticles as an anticancer drug delivery system - Biological characterization and efficacy
title_full Hyaluronic acid-coated gold nanoparticles as an anticancer drug delivery system - Biological characterization and efficacy
title_fullStr Hyaluronic acid-coated gold nanoparticles as an anticancer drug delivery system - Biological characterization and efficacy
title_full_unstemmed Hyaluronic acid-coated gold nanoparticles as an anticancer drug delivery system - Biological characterization and efficacy
title_sort Hyaluronic acid-coated gold nanoparticles as an anticancer drug delivery system - Biological characterization and efficacy
dc.creator.none.fl_str_mv Parkkola, Hanna
author Parkkola, Hanna
author_facet Parkkola, Hanna
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Sendra Cuadal, Judith
Calpena Campmany, Ana Cristina
Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica
dc.subject.none.fl_str_mv Nanomedicina
Oncologia
Sistemes d'alliberament de medicaments
Nanopartícules
Or
Nanomedicine
Oncology
Drug delivery systems
Nanoparticles
Gold
topic Nanomedicina
Oncologia
Sistemes d'alliberament de medicaments
Nanopartícules
Or
Nanomedicine
Oncology
Drug delivery systems
Nanoparticles
Gold
description [cat] Els actuals tractaments oncòlogics presentan una eficàcia limitada que forcen la recerca de noves teràpies mes eficients. En aquest sentit, la nanotecnologia ha generat moltes expectatives. Durant aquesta tesi, hem desenvolupat un sistema d’alliberaciò de fârmacs formats per nanopartícules d’or (AuNP) recobertes amb àcid hialurònic (HA), dirigit a CD44, una glicoproteïna que es sobreexpresa a la superfície cel.lular de diferents tipus de tumor. Aquest sistema (EDS: Endor Delivery System) proporciona una plataforma per a la conjugaciò de diferents fârmacs antitumorals per tal de tractar el câncer d’una manera més eficient. Aquesta tesi demostra que les propietats úniques que aporten les AuNP es mantenen quan la molqcula que dirigeix al tumor (HA) i l’agent antitumoral sòn conjugats. El recobriment d’HA estabilitza les AuNP, millorant la seva biocompatibilitat. A mps, tambp es demostra que l’EDS va dirigit a CD44, al qual s’uneix i ps internalitzat a les cèl.lules. El nanotransportador no presenta efectes tòxics ni in vitro ni in vivo. Quan el nanotransportador s’uneix a un agent antitumoral (Cisplatí, CIS), es va alliberant de manera gradual en medis fisiològics, a travps de l’acciò de les hialuronidases i del canvi de pH, alliberant el fârmac amb la seva forma activa. L’eficâcia in vivo del CIS conjugat a l’EDS ha mostrat ser superior a la del fârmac lliure. No obstant aixó, sòn necessaris més estudis de seguretat y toxicitat. Nous fàrmacs antitumorals estan sent estudiats per tal de validar l’EDS com una plataforma per a l’alliberaciò de fârmacs antitumorals.
publishDate 2014
dc.date.none.fl_str_mv 2014
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/2445/61464
http://hdl.handle.net/10803/285100
url https://hdl.handle.net/2445/61464
http://hdl.handle.net/10803/285100
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv (c) Parkkola,, 2014
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv (c) Parkkola,, 2014
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv Tesis Doctorals - Departament - Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica
reponame:Dipòsit Digital de la UB
instname:Universidad de Barcelona
instname_str Universidad de Barcelona
reponame_str Dipòsit Digital de la UB
collection Dipòsit Digital de la UB
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869419271915831296
score 15,300719

Similares en LA Referencia