Apixaban en la prevención de complicaciones trombóticas: Mecanismos adicionales de su acción antihemostática
[spa] Actualmente, de todos los Anticoagulantes de Acción Directa (ACODs) aprobados, sólo rivaroxaban ha mostrado unos resultados satisfactorios en el Síndrome Coronario Agudo (SCA); en cambio, apixaban no lo demostró. Una de las hipótesis de que apixaban no pudiera demostrar su eficacia, sin sacrif...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/123752 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/123752 http://hdl.handle.net/10803/586395 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Malalties coronàries Fibril·lació auricular Anticoagulants (Medicina) Plaquetes sanguínies Coronary diseases Atrial fibrillation Anticoagulants (Medicine) Blood platelets |
| Sumario: | [spa] Actualmente, de todos los Anticoagulantes de Acción Directa (ACODs) aprobados, sólo rivaroxaban ha mostrado unos resultados satisfactorios en el Síndrome Coronario Agudo (SCA); en cambio, apixaban no lo demostró. Una de las hipótesis de que apixaban no pudiera demostrar su eficacia, sin sacrificar la seguridad, incrementado los sangrados, sería que la dosis seleccionadas en este estudio fueron demasiado altas, y se deberían haber reducido respecto a las de Fibrilación Auricular (FA). Los mecanismos de acción de apixaban apoyan su potencial uso terapéutico en la prevención de complicaciones trombóticas en el sistema vascular arterial, sin embargo los efectos de estos agentes sobre la activación y agregación plaquetaria en un modelo celular de la coagulación rico en plaquetas no se han investigado en detalle. Esta tesis ha tratado de actualizar la información disponible sobre la farmacología y los datos clínicos de apixaban en la prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes con FA, y la posterior evaluación y cuantificación de los efectos inhibidores de apixaban sobre diferentes aspectos de la formación de trombos en el territorio arterial (deposición de fibrina y agregación plaquetaria a índices de cizalladura arteriales; propiedades tromboelastométricas del coágulo en formación; y generación de trombina local en un modelo celular de la coagulación enriquecido en plaquetas). Para la confirmación de las hipótesis planteadas se han utilizado distintas aproximaciones experimentales en condiciones de flujo dinámico y estático con el fin de determinar si apixaban a dosis más bajas, que a las que están indicadas para la prevención y tratamiento de complicaciones tromboembólicas, podría ser un candidato para la prevención de eventos isquémicos en el territorio arterial. Las principales conclusiones son: 1. Apixaban mostró una acción inhibidora diferencial sobre los componentes de hemostasia primaria y secundaria dependiendo de las técnicas utilizadas para su estudio. 2. Los efectos de concentraciones crecientes (10, 40 y 160 ng/mL) de apixaban inhibieron distintamente la generación de trombina local, los parámetros tromboelastométricos durante la formación del coágulo, y la deposición de plaquetas y fibrina en los vasos dañados en los estudios con la sangre circulante. 3. En los estudios en condiciones de flujo, apixaban muestra una acción antiplaquetaria notable con las concentraciones más altas (40 y 160 ng/mL). 4. La concentración más elevada de apixaban inhibe casi completamente la formación de fibrina en los estudios en condiciones de flujo arterial. 5. Concentraciones de apixaban 4 a 16 veces inferiores a la Cmax, alcanzada con la dosis antitrombótica aprobada para FA, podrían ser adecuadas para reducir la generación de trombina, la formación de agregados de plaquetas grandes y, aun así, permitir la formación de fibrina, preservando así su contribución a la hemostasia en el contexto del SCA. 6. Los estudios en los ensayos modificados de generación de trombina mediados por plaquetas podrían ser útiles para investigar la acción antiplaquetaria de otros ACODs en la prevención de complicaciones aterotrombóticas en territorios arteriales. 7. Nuestros resultados indican que los estudios experimentales en condiciones de flujo en combinación con los ensayos de la generación de trombina modificados podrían facilitar la selección de la concentración de ACOD, la cual prevendría el reclutamiento de plaquetas relacionadas con la trombina en los trombos patológicos arteriales, reduciendo el riesgo de interferir con la formación de fibrina necesario para la consolidación de la hemostasia. Estos datos deben permitir el desarrollo de estudios posteriores en los que se pueda establecer el efecto antitrombótico de las asociaciones de apixaban a bajas dosis, que a las que están indicadas para la prevención y tratamiento de complicaciones tromboembólicas, con los agentes antiplaquetarios utilizados en la prevención secundaria de eventos aterotrombóticos. |
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