Alteración de los factores de hipercoagulabilidad en pacientes con enfermedad de Chagas crónica: ¿Pueden ser considerados marcadores de respuesta terapéutica?
Existe una carencia de marcadores precoces de respuesta terapéutica al tratamiento específico de la infección crónica por T. cruzi. No existía un consenso en la definición de las características que un biomarcador de respuesta terapéutica precoz de la infección por T. cruzi/enfermedad de Chagas (EC)...
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| Format: | doctoral thesis |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2016 |
| Country: | España |
| Institution: | CBUC, CESCA |
| Repository: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/397741 |
| Online Access: | http://hdl.handle.net/10803/397741 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Malaltia de Chagas Tripanosomiasis americana Chagas' disease Tripanosoma Tripanosomas Trypanosoma Marcadors bioquímics Marcadores bioquímicos Biochemical markers Ciències de la Salut 616.9 |
| Summary: | Existe una carencia de marcadores precoces de respuesta terapéutica al tratamiento específico de la infección crónica por T. cruzi. No existía un consenso en la definición de las características que un biomarcador de respuesta terapéutica precoz de la infección por T. cruzi/enfermedad de Chagas (EC) crónica ha de cumplir. Existen pacientes con infección crónica por T.cruzi y sin miocardiopatía que han presentado fenómenos tromboembólicos, que podrían indicar alteración de algunos factores de hipercoagulabilidad. HIPÓTESIS. Existe un estado de hipercoagulabilidad en pacientes con infección crónica por T.cruzi que se normaliza precozmente tras el tratamiento específico. OBJETIVOS. Definir las características de biomarcador de respuesta terapéutica precoz. Detectar si existe un estado de hipercoagulabilidad en pacientes con infección crónica por T.cruzi, cuáles son los factores que lo definen y evaluar su utilidad como marcadores de respuesta terapéutica. MÉTODOS. Se realizó una revisión sistemática de biomarcadores de respuesta terapéutica de pacientes con EC (subproyecto 1). Se definieron los criterios de biomarcador ideal/aceptable de respuesta terapéutica precoz de la infección por T.cruzi/EC al tratamiento etiológico mediante una tabla de perfil de producto (TPP). Para establecer si existía un estado de hipercoagulabilidad en estos pacientes se diseñó un estudio prospectivo observacional con dos grupos: pacientes con infección crónica por T.cruzi(Gi); pacientes del mismo origen geográfico sin infección por T.cruzi(G2). Se realizó un subestudio 2.1, con 25 pacientes del Gi y 18 del G2. Se utilizó una batería de factores de hipercoagulabilidad antes del tratamiento y seis meses tras finalizar el mismo (G1). En un segundo subestudio (2.2), se aumentó el número de pacientes (G1=56, G2=43) y se determinaron los factores de hipercoagulabilidad de forma semestral durante 36 meses. Se realizó evaluación mediante ELISA quimioluminiscente con mucinas de tripomastigote de T. cruzi (A&T CL-ELISA), y detección de ácidos nucleicos del parásito mediante técnicas cuantitativas de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (qRT-PCR). RESULTADOS. SUBPROYECTO 1. Varios grupos de moléculas demostraron capacidad de detectar respuesta al tratamiento, pero ninguna por sí sola tiene la capacidad de evaluar la respuesta a corto plazo al tratamiento etiológico en pacientes con infección por T.cruzi/EC en diferentes situaciones clínicas. Se definió un perfil de producto ideal/aceptable para los biomarcadores de respuesta terapéutica en la infección crónica por T.cruzi. SUBPROYECTO 2. Se evidenciaron diferencias en los valores de ETP(p<0.0001) y el F1+2(p<0.0001) entre G1 y G2. Ambos factores se normalizaron seis meses después del tratamiento (G1) (ETP p<0.0008 y F1+2 p<0.004). En el subestudio 2.2, se confirmó la alteración de los valores de F1+2 (70% de pacientes de G1) y ETP (50% de pacientes de G1) por encima de rangos normales, y diferentes estadísticamente de los valores de estos factores en los pacientes del G2. Después del tratamiento, el 76% de los pacientes con alteración del F1+2, el 98% de los pacientes con alteración del ETP los normalizaron en nueve (rango intercuartílico (RIC) 8) y seis meses (RIC 3)) de mediana respectivamente. Los valores se mantuvieron en rango normal durante todo el periodo de seguimiento. Los valores de A&T CL-ELISA mostraron una reducción progresiva estadísticamente significativa desde el mes 18 (p = 0,0052). CONCLUSIONES. 1) Existen biomarcadores válidos para evaluar la respuesta al tratamiento en pacientes con infección por T.cruzi en diferentes estadios: destacan las técnicas de amplificación de ácidos nucleicos. 2) La definición de un biomarcador ideal/ aceptable para la evaluación del tratamiento específico de T.cruzi es indispensable para estandarizar su desarrollo y uso en ensayos clínicos con nuevos medicamentos. 3) Existe un estado de hipercoagulabilidad en pacientes con infección por T.cruzi definido por la alteración del F1+2, del ETP. 4) F1+2 y ETP tienen un importante valor como indicadores de respuesta precoz al tratamiento. |
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