Trasplante hepático experimental en el cerdo con donante a corazón parado. Efecto de diversas modificaciones de la bomba de derivación cardiopulmonar durante la recirculación sobre la viabilidad del injerto hepático.

Los donantes a corazón parado (DCP) tratados con recirculación normotérmica (RN) para revertir la lesión por isquemia caliente (IC) se han mostrado como una alternativa válida para paliar el déficit de órganos para el trasplante a nivel clínico y experimental.<br/><br/>DISEÑO Y SUJETOS:...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Santos Cidón, Pilar
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2009
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/1241
Acceso en línea:http://www.tdx.cat/TDX-0512109-084609
http://hdl.handle.net/10803/1241
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Recirculació normotècnica
Trasplantament hepàtic
Donants a cor aturat (DCP)
Donants d'òrgans
Ciències de la Salut
61
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Valero Castell, Ricard
Universitat de Barcelona. Departament de Cirurgia i Especialitats Quirúrgiques
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description Los donantes a corazón parado (DCP) tratados con recirculación normotérmica (RN) para revertir la lesión por isquemia caliente (IC) se han mostrado como una alternativa válida para paliar el déficit de órganos para el trasplante a nivel clínico y experimental.<br/><br/>DISEÑO Y SUJETOS: Se analizó la acción por separado de diversas modificaciones durante la recirculación (RC) en hígados de donantes porcinos (Large-White, 25-35 Kg) respecto a un grupo control (GC=G30V; n=10) sometido a 60 min de IC, RC con bomba de circulación extracorpórea (CEC) con 2 periodos: RN a 37ºC (30 min) y recirculación hipotérmica (RH) (15ºC en superficie hepática) con flujo de bomba variable (FB). Se analizó: 1) el efecto de la Magnitud de FB (MFB) durante la RC sobre la Hemodinámica Hepática (HDH: Flujo arteria hepática (FAH), flujo portal (FP) y flujo hepático total (FHT)) y el metabolismo O2 (MTBO2) 2) el efecto de la lesión por isquemia-reperfusión mediante marcadores bioquímicos (BQ) de lesión hepatocitaria (AST, ALT), endotelial (Aclaramiento de ácido hialurónico: EHAH) y del estado energético (nucleótidos de adenina: NA) e histológicos (HT), 3) la supervivencia (5º día postrasplante), y 4) en G30V, G60V y G30SRH, hallar un valor predictivo precoz de supervivencia con el FB y la HDH. <br/><br/>OBJETIVOS Y GRUPOS DE ESTUDIO: Se realizaron 4 trabajos. 1º trabajo: determinar el efecto de la MFB y el FB óptimo durante la RC: G30A (n=8; FB=2,4 L/min/m2) y G30B: (n=8; FB=1,2 L/min/m2); 2º trabajo: valorar el efecto de la prolongación de la RN a 60 min: G60V(n=8); 3º trabajo: valorar la supresión de la RH: G30SRH (n=8); 4º trabajo: valorar la acción HDH y hepatoprotectora de la dobutamina (DBT): G30DBT (n=8): DBT a 5 &#61549;g/Kg/min durante la RC. <br/><br/>TIEMPOS DE ESTUDIO: Basal (T1), Final IC (T2), Final RN (T3), Final RH (T4), 1h post-reperfusión (T5), postrasplante al 2º día (T6) y 5º día (T7). <br/><br/>RESULTADOS/CONCLUSIONES: 1) La MFB determinó el FAH, el FP y el FHT, 2) La MFB modificó los contenidos de O2 portal y hepático total y fue directamente proporcional al aporte de O2, e inversamente a la extracción hepática de O2, 3) La MFB óptima debería ser superior o igual a 2,4 L/min/m2. 4) La MFB fue inversamente proporcional a ALT, AST, EHAH y daño biliar (HT). El FB constante, en lugar de FBV, podría mejorar la EHAH y recuperar los NA, 5) La prolongación de la RN a 60 min descendió progresivamente el FB, FAH, FP y FHT, sin afectación del MTBO2, disminuyó AST, ALT, mejoró la EHAH, los NA y la lesión HT, 6) La supresión de la RH disminuyó AST, ALT, y mejoró la EHAH y la HT, 7)El uso de DBT: aumentó el FHT a expensas del FP, aumentó el aporte, consumo y extracción de O2, sin variar los contenidos de O2 y disminuyó AST, ALT, mejoró la EHAH, los NA y la lesión HT. 8) La supervivencia media global (SM) fue del 60% y por grupos: 80% GC, 75% GSRH, del 62,5% en G30A y G30DBT y del 37,5%, en G30B.
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Efecto de diversas modificaciones de la bomba de derivación cardiopulmonar durante la recirculación sobre la viabilidad del injerto hepático.Santos Cidón, PilarRecirculació normotècnicaTrasplantament hepàticDonants a cor aturat (DCP)Donants d'òrgansCiències de la Salut61Los donantes a corazón parado (DCP) tratados con recirculación normotérmica (RN) para revertir la lesión por isquemia caliente (IC) se han mostrado como una alternativa válida para paliar el déficit de órganos para el trasplante a nivel clínico y experimental.<br/><br/>DISEÑO Y SUJETOS: Se analizó la acción por separado de diversas modificaciones durante la recirculación (RC) en hígados de donantes porcinos (Large-White, 25-35 Kg) respecto a un grupo control (GC=G30V; n=10) sometido a 60 min de IC, RC con bomba de circulación extracorpórea (CEC) con 2 periodos: RN a 37ºC (30 min) y recirculación hipotérmica (RH) (15ºC en superficie hepática) con flujo de bomba variable (FB). Se analizó: 1) el efecto de la Magnitud de FB (MFB) durante la RC sobre la Hemodinámica Hepática (HDH: Flujo arteria hepática (FAH), flujo portal (FP) y flujo hepático total (FHT)) y el metabolismo O2 (MTBO2) 2) el efecto de la lesión por isquemia-reperfusión mediante marcadores bioquímicos (BQ) de lesión hepatocitaria (AST, ALT), endotelial (Aclaramiento de ácido hialurónico: EHAH) y del estado energético (nucleótidos de adenina: NA) e histológicos (HT), 3) la supervivencia (5º día postrasplante), y 4) en G30V, G60V y G30SRH, hallar un valor predictivo precoz de supervivencia con el FB y la HDH. <br/><br/>OBJETIVOS Y GRUPOS DE ESTUDIO: Se realizaron 4 trabajos. 1º trabajo: determinar el efecto de la MFB y el FB óptimo durante la RC: G30A (n=8; FB=2,4 L/min/m2) y G30B: (n=8; FB=1,2 L/min/m2); 2º trabajo: valorar el efecto de la prolongación de la RN a 60 min: G60V(n=8); 3º trabajo: valorar la supresión de la RH: G30SRH (n=8); 4º trabajo: valorar la acción HDH y hepatoprotectora de la dobutamina (DBT): G30DBT (n=8): DBT a 5 &#61549;g/Kg/min durante la RC. <br/><br/>TIEMPOS DE ESTUDIO: Basal (T1), Final IC (T2), Final RN (T3), Final RH (T4), 1h post-reperfusión (T5), postrasplante al 2º día (T6) y 5º día (T7). <br/><br/>RESULTADOS/CONCLUSIONES: 1) La MFB determinó el FAH, el FP y el FHT, 2) La MFB modificó los contenidos de O2 portal y hepático total y fue directamente proporcional al aporte de O2, e inversamente a la extracción hepática de O2, 3) La MFB óptima debería ser superior o igual a 2,4 L/min/m2. 4) La MFB fue inversamente proporcional a ALT, AST, EHAH y daño biliar (HT). El FB constante, en lugar de FBV, podría mejorar la EHAH y recuperar los NA, 5) La prolongación de la RN a 60 min descendió progresivamente el FB, FAH, FP y FHT, sin afectación del MTBO2, disminuyó AST, ALT, mejoró la EHAH, los NA y la lesión HT, 6) La supresión de la RH disminuyó AST, ALT, y mejoró la EHAH y la HT, 7)El uso de DBT: aumentó el FHT a expensas del FP, aumentó el aporte, consumo y extracción de O2, sin variar los contenidos de O2 y disminuyó AST, ALT, mejoró la EHAH, los NA y la lesión HT. 8) La supervivencia media global (SM) fue del 60% y por grupos: 80% GC, 75% GSRH, del 62,5% en G30A y G30DBT y del 37,5%, en G30B.<i>"Liver transplantation in pigs from non-heart-beating donors. Effects of different modifications in cardiopulmonary bypass pump during recirculation on viability of liver allograft".<br/><br/>TEXT:<br/><br/>AIM: To evaluate liver graft viability from non-heart-beating donor (NHBD) pigs after sixty min of warm ischemia by independent modifications during cardiopulmonary bypass.<br/><br/>MATERIAL AND METHODS: Pigs weighing 25-35 Kg underwent transplants with an allograft from a NHBD after sixty min of warm ischemia (WI). To determine the effect of every modification on recirculation, six groups were designed for donors: 1) Control Group=CG; n=10): They underwent Recirculation (RC) divided in two parts: 1) Normothermic recirculation at 37ºC for 30 min, 2) Hypothermic recirculation (HR) animals were cooled to 15ºC, and variable pump flow rate (VPFR). 2) High pump flow rate Group (HFG): n=8, 30 min NR at constant pump flow rate (2,4 L/min/m2). 3) Low pump flow rate Group (LFG): n=8, 30 min NR at constant pump flow rate (1,2 L/min/m2). 4) 60 min NR Group: (60NRG): n=8, 60 min NR (VPFR) and HR. 5) No hypothermic recirculation Group (NHR): n=8, 30 min NR (VPFR) without HR. 6) Dobutamine Group (DbtG): n=8, 5&#61549;g/Kg/min dobutamine infusion rate during RC. First study: CG, HFG and LFG. Second study: CG and 60NRG, Third study: CG with NHRG. Fourth study: CG with DbtG.<br/><br/>ANALYSIS: Survival after five days postransplantation, hemodynamic parameters (pump flow rate, hepatic arterial, portal and total hepatic blood flow rate) and oxygen metabolism parameters (hepatic oxygen extraction ratio, hepatic oxygen delivery and consumption) only during RC. Liver function markers (transaminases, hyaluronic acid clearance and metabolism energetic markers: adenine nucleotides and degradation products). Histological changes were evaluated at fifth day postransplantation. Statistics was performed with non parametric tests.<br/><br/>RESULTS/CONCLUSIONS: 1) Pump flow rate determined hepatic blood flow parameters (hepatic artery, Portal vein and total hepatic flow) and modified delivery, consumption and hepatic oxygen extraction ratio. 3) Optimum pump flow ratio must be over 2,4 L/min/m2. 4) Extended NR to 60 min improved hepatocitary, endothelial and energetic function. 5) HR suppression improved hepatocitary and endothelial function. 6) Dobutamine addition during RC increased delivery, consumption and oxygen extraction ratio and recovered hepatocitary, endothelial and energetic metabolism function. 7) Survival rate mean was 60%, and by groups: CG: 80%, NHR: 75%, HFG and DbtG: 62,5%, and LFG: 37,5%. </I>Universitat de BarcelonaGarcía-Valdecasas Salgado, Juan CarlosValero Castell, RicardUniversitat de Barcelona. Departament de Cirurgia i Especialitats Quirúrgiques2011200920092009info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfapplication/pdfhttp://www.tdx.cat/TDX-0512109-084609http://hdl.handle.net/10803/1241TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAEspañolADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. 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