Partial restoration of immune response in Hepatitis C patients after viral clearance by direct-acting antiviral therapy

Fibrosi hepàtica; Cèl·lules T; Teràpia de citocines

Detalles Bibliográficos
Autores: Llorens Revull, Meritxell, Costafreda Salvany, Maria Isabel, Rico Blazquez, Angie, Guerrero Murillo, Mercedes, Soria Benito, Maria Eugenia, Piriz Ruzo, Sofia Romina, Vargas Accarino, Elena, Gabriel Medina, Pablo, Rodríguez Frias, Francisco, Riveiro Barciela, Maria del Mar, Quer Sivila, Josep, Esteban Mur, Juan Ignacio
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2021
País:España
Institución:Varias* (Consorci de Biblioteques Universitáries de Catalunya, Centre de Serveis Científics i Acadèmics de Catalunya)
Repositorio:Recercat. Dipósit de la Recerca de Catalunya
OAI Identifier:oai:recercat.cat:11351/7077
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/11351/7077
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Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Hepatitis C - Tractament
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[Llorens-Revull M, Quer J] Laboratori d'Hepatitis Viral-Malalties Hepàtiques, Unitat del Fetge, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Costafreda MI] Laboratori d'Hepatitis Viral-Malalties Hepàtiques, Unitat del Fetge, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Transfusion Safety Laboratory, Banc de Sang i Teixits (BST), Barcelona, Spain. [Rico A] Laboratori d'Hepatitis Viral-Malalties Hepàtiques, Unitat del Fetge, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Transfusion Safety Laboratory, Banc de Sang i Teixits (BST), Barcelona, Spain. [Guerrero-Murillo M, Píriz-Ruzo S, Vargas-Accarino E] Laboratori d'Hepatitis Viral-Malalties Hepàtiques, Unitat del Fetge, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. [Soria ME] Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa" (CSIC-UAM), Campus de Cantoblanco, Madrid, Spain. Department of Clinical Microbiology, IIS-Fundación Jiménez Díaz, UAM, Madrid, Spain. [Gabriel-Medina P] Unitat de Patologia Hepàtica, Bioquímica i Microbiologia, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. [Rodríguez-Frías F] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Unitat de Patologia Hepàtica, Bioquímica i Microbiologia, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Unitat de Bioquímica Clínica, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. [Riveiro-Barciela M] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Unitat del Fetge, Servei de Medicina Interna, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. [Esteban JI] Laboratori d'Hepatitis Viral-Malalties Hepàtiques, Unitat del Fetge, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Unitat del Fetge, Servei de Medicina Interna, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain
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DAAs therapies eradicate HCV infection in more than 95% of treated patients. However, the impact of HCV elimination on immune responses remain controversial. Here, we aimed to investigate whether HCV cure by DAAs could reverse the impaired immune response to HCV. Methods We analyzed 27 chronic HCV infected patients undergoing DAA treatment in tertiary care hospital, and we determined the phenotypical and functional changes in both HCV CD8+ and CD4+ specific T-cells before and after viral clearance. PD-1, TIM-3 and LAG-3 cell-surface expression was assessed by flow cytometry to determine CD4+ T cell exhaustion. Functional responses to HCV were analyzed by IFN-Ɣ ELISPOT, intracellular cytokine staining (IL-2 and IFN-Ɣ) and CFSE-based proliferation assays. Results We observed a significant decrease in the expression of PD-1 in CD4+ T-cells after 12 weeks of viral clearance in non-cirrhotic patients (p = 0.033) and in treatment-naive patients (p = 0.010), indicating a partial CD4 phenotype restoration. IFN-Ɣ and IL-2 cytokines production by HCV-specific CD4+ and CD8+ T cells remained impaired upon HCV eradication. Finally, a significant increase of the proliferation capacity of both HCV CD4+ and CD8+ specific T-cells was observed after HCV elimination by DAAs therapies. Conclusions Our results show that in chronically infected patients HCV elimination by DAA treatment lead to partial reversion of CD4+ T cell exhaustion. Moreover, proliferative capacity of HCV-specific CD4+ and CD8+ T cells is recovered after DAA’s therapies.This study was funded by Instituto de Salud Carlos III, cofinanced by the European Regional Development Fund (ERDF): grant numbers PI16/00337, PI18/00210 and PI19/00301. C.P. is supported by the Miguel Servet program of the Instituto de Salud Carlos III (CP14/00121 and CPII19/00001) cofinanced by the European Regional Development Fund (ERDF).Public Library of ScienceInstitut Català de la Salut[Llorens-Revull M, Quer J] Laboratori d'Hepatitis Viral-Malalties Hepàtiques, Unitat del Fetge, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Costafreda MI] Laboratori d'Hepatitis Viral-Malalties Hepàtiques, Unitat del Fetge, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Transfusion Safety Laboratory, Banc de Sang i Teixits (BST), Barcelona, Spain. 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[Rodríguez-Frías F] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Unitat de Patologia Hepàtica, Bioquímica i Microbiologia, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Unitat de Bioquímica Clínica, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. [Riveiro-Barciela M] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Unitat del Fetge, Servei de Medicina Interna, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. [Esteban JI] Laboratori d'Hepatitis Viral-Malalties Hepàtiques, Unitat del Fetge, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. 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