Regulación del metabolismo y la maduración cardiaca por el sistema de respuesta a hipoxia VHL/HIF1 durante el desarrollo embrionario

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 14-09-2017

Detalhes bibliográficos
Autor: Menéndez Montes, Iván
Formato: tesis doctoral
Fecha de publicación:2017
País:España
Recursos:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/682758
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10486/682758
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Corazón - Fisiología - Tesis doctorales
Embriología humana - Tesis doctorales
Biología del desarrollo - Tesis doctorales
Metabolismo energético - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
id ES_c3d92fbb23ca556bb0a90229bda22edb
oai_identifier_str oai:repositorio.uam.es:10486/682758
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Regulación del metabolismo y la maduración cardiaca por el sistema de respuesta a hipoxia VHL/HIF1 durante el desarrollo embrionario
title Regulación del metabolismo y la maduración cardiaca por el sistema de respuesta a hipoxia VHL/HIF1 durante el desarrollo embrionario
spellingShingle Regulación del metabolismo y la maduración cardiaca por el sistema de respuesta a hipoxia VHL/HIF1 durante el desarrollo embrionario
Menéndez Montes, Iván
Corazón - Fisiología - Tesis doctorales
Embriología humana - Tesis doctorales
Biología del desarrollo - Tesis doctorales
Metabolismo energético - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
title_short Regulación del metabolismo y la maduración cardiaca por el sistema de respuesta a hipoxia VHL/HIF1 durante el desarrollo embrionario
title_full Regulación del metabolismo y la maduración cardiaca por el sistema de respuesta a hipoxia VHL/HIF1 durante el desarrollo embrionario
title_fullStr Regulación del metabolismo y la maduración cardiaca por el sistema de respuesta a hipoxia VHL/HIF1 durante el desarrollo embrionario
title_full_unstemmed Regulación del metabolismo y la maduración cardiaca por el sistema de respuesta a hipoxia VHL/HIF1 durante el desarrollo embrionario
title_sort Regulación del metabolismo y la maduración cardiaca por el sistema de respuesta a hipoxia VHL/HIF1 durante el desarrollo embrionario
dc.creator.none.fl_str_mv Menéndez Montes, Iván
author Menéndez Montes, Iván
author_facet Menéndez Montes, Iván
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Martín Puig, Silvia
Departamento de Biología Molecular
Facultad de Ciencias
dc.subject.none.fl_str_mv Corazón - Fisiología - Tesis doctorales
Embriología humana - Tesis doctorales
Biología del desarrollo - Tesis doctorales
Metabolismo energético - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
topic Corazón - Fisiología - Tesis doctorales
Embriología humana - Tesis doctorales
Biología del desarrollo - Tesis doctorales
Metabolismo energético - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
description Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 14-09-2017
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017
2017-09-14
dc.type.none.fl_str_mv doctoral thesis
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
NA
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10486/682758
url http://hdl.handle.net/10486/682758
dc.language.none.fl_str_mv Español
spa
language_invalid_str_mv Español
language spa
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
instname:Universidad Autónoma de Madrid
instname_str Universidad Autónoma de Madrid
reponame_str Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
collection Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869418830891057152
spelling Regulación del metabolismo y la maduración cardiaca por el sistema de respuesta a hipoxia VHL/HIF1 durante el desarrollo embrionarioMenéndez Montes, IvánCorazón - Fisiología - Tesis doctoralesEmbriología humana - Tesis doctoralesBiología del desarrollo - Tesis doctoralesMetabolismo energético - Tesis doctoralesBiología y Biomedicina / BiologíaTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 14-09-2017Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 14-03-2019El desarrollo y maduración cardiacos son procesos complejos que incluyen cambios en el metabolismo de los cardiomiocitos para asegurar la producción suficiente de ATP requerida para una contracción eficaz tras el nacimiento. Se ha descrito anteriormente que la formación del corazón transcurre a bajas concentraciones de oxígeno (hipoxia) y que los Factores Inducibles por Hipoxia (HIFs) juegan un papel importante en el desarrollo del sistema cardiovascular. Sin embargo, existe gran controversia en el campo sobre los procesos de la cardiogénesis regulados por hipoxia y se desconocen los mecanismos moleculares que conectan la señalización de HIF con la correcta formación y función cardiaca. En esta Tesis Doctoral se ha determinado que existe una distribución dinámica y heterogénea de la subunidad alfa de HIF1 en el miocardio embrionario, que se correlaciona con diferentes programas metabólicos. En etapas tempranas del desarrollo existe una expresión homogénea de HIF1α en todo el miocardio, que progresivamente se va restringiendo al miocardio compacto (MC) y queda prácticamente excluida de las trabéculas en etapas centrales de la cardiogénesis (E12.5). Esta heterogeneidad en la distribución de HIF1 está asociada al establecimiento de dos compartimentos metabólicos, con un programa glucolítico en el MC frente a un enriquecimiento en el contenido y actividad mitocondrial en las trabéculas. A E14.5 los niveles de HIF1α se reducen dramáticamente en el MC coincidiendo con un cambio en el programa metabólico del mismo, que pasa de glucolítico a oxidativo. La deleción de Vhl, principal regulador negativo de la ruta de hipoxia, en progenitores cardiacos NKX2.5+ previene la bajada en los niveles de HIF1 en el MC y resulta en su expresión ectópica en las trabéculas, causando la pérdida de los compartimentos metabólicos, un incremento del programa glucolítico y una marcada disminución del contenido y actividad mitocondrial. Estas alteraciones metabólicas están asociadas a un severo adelgazamiento del MC, expresión reducida de genes de contracción y conducción y disfunción cardiaca. Además, la deleción simultánea de Hif1a y Vhl rescata el fenotipo metabólico y los defectos estructurales observados en el mutante simple de Vhl, pero no la letalidad embrionaria, apuntando a nuevas funciones de VHL independientes de HIF1 durante la cardiogénesis. Por otro lado, los mutantes simples para Hif1a en progenitores NKX2.5+ sufren una patente inhibición de la vía glucolítica, pero presentan adaptaciones metabólicas que incluyen un desarrollo precoz de la red mitocondrial a E12.5 y cambios de expresión génica compatibles con un incremento en el catabolismo de aminoácidos, siendo viables y no mostrando alteraciones morfológicas ni funcionales del corazón. En conjunto, estos resultados revelan una nueva conexión entre el metabolismo y la maduración de los cardiomiocitos y establecen la importancia del eje VHL/HIF en la regulación de la bioenergética cardiaca durante la formación del corazón de mamíferos.Martín Puig, SilviaDepartamento de Biología MolecularFacultad de Ciencias20172017-09-14doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/682758reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridEspañolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/6827582026-06-23T12:46:27Z
score 15,301603