Sobreexpresión del ARN mensajero de las oncoproteínas E6-E7 del virus del papiloma humano y detección de P16INK4a en la lesión escamosa intraepitelial de bajo grado de cérvix uterino

La duración media de la infección por VPH oscila entre 6-12 meses y 2 años. Las lesiones CIN I regresan en el 60%, persisten en el 30%, progresan a CIN 3 en el 10% y a cáncer invasor en el 1%. La tasa de falsos positivos de H-SIL en diagnósticos citológicos oscila entre el 8% y el 12%. A su vez, ent...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Gómez Sugrañes, María Teresa
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2009
País:España
Institución:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:español
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:63891
Acceso en línea:https://ddd.uab.cat/record/63891
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Cèrvix uterí
Papil·lomavirus
Descripción
Sumario:La duración media de la infección por VPH oscila entre 6-12 meses y 2 años. Las lesiones CIN I regresan en el 60%, persisten en el 30%, progresan a CIN 3 en el 10% y a cáncer invasor en el 1%. La tasa de falsos positivos de H-SIL en diagnósticos citológicos oscila entre el 8% y el 12%. A su vez, entre un 23% y un 55% de casos tratados con asa diatérmica en diagnósticos previos de posible lesión intraepitelial de bajo grado (L-SIL), el resultado anátomo-patológico final era una neoplasia intraepitelial de alto grado (H-SIL, CIN II-III). En las citologías compatibles con ASCUS, la realización de un test de VPH ha demostrado una mayor sensibilidad que volver a repetir la citología, aunque a expensas de una menor especificidad. Pero no ocurre en los L-SIL, ya que la mayoría presentan una infección subyacente por VPH de alto riesgo. Debido que no existe un test viral con evidencia probada que pueda predecir la evolución de las lesiones L-SIL, se realiza este estudio prospectivo de seguimiento de pacientes con diagnóstico citológico L-SIL, con el objetivo de identificar los casos con posibles lesiones de alto grado subyacentes que podrían desapercibidas, evitar una sobrecarga asistencial y minimizar los riesgos de sobre-tratamientos innecesarios. Se seleccionaron 277 casos (1,73%) diagnosticados de L-SIL, por citología líquida, del total de 16.022 citologías cérvico-vaginales realizadas en Hospital Universitario del Mar de Barcelona entre 15/diciembre/2004 y 15/octubre/2005. Se inició un estudio prospectivo, se realizó técnica PCR en todas ellas. Se excluyeron los casos VPH negativos (19,4%), VPH positivos de bajo riesgo oncogénico (22,02%) y se aplicaron unos criterios de exclusión. El tiempo mínimo de seguimiento fue de 24 meses. Se cuantifica el porcentaje de células que sobreexpresan ARN mensajero E6-E7, a partir de muestras descongeladas, empleando hibridación in situ mediante inmunofluorescencia ultrasensitiva y posterior análisis con citometría de flujo. Se detecta la positividad de la proteína16INK4a, inhibidora de las quinasas ciclina-dependientes (puntuación nuclear Wentzensen), y se introduce un nuevo sistema de puntuación nuclear (puntuación nuclear Wentzensen modificada). Se realiza el estudio inmunohistoquímico de p16INK4a en las biopsias cervicales y en las conizaciones. El análisis estadístico se realiza mediante el paquete SPSS 15.0. Se utiliza test de Chi-cuadrado en el análisis bivariado de evolución de la lesión y variables categóricas (P. exacta de Fischer si no se cumplen los criterios de Chi-cuadrado). Para las variables E6-E7, puntuación nuclear Wentzensen y Wentzensen modificada, se utiliza el test no paramétrico U de Mann-Whitnney y se realiza la curva de rendimiento diagnóstico-ROC para obtener el punto de corte de mayor discriminación respecto a la variable evolución L-SIL calculando la sensibilidad y especificidad para cada uno de los puntos de corte de cada variable (p 0,005). Se aplican modelos de regresión logística usando Statgraphics Plus Windows v.5.1. La cuantificación de E6-E7, positivo &2%, se obtiene una sensibilidad de 80% y especificidad 64% (p=0,002). El estudio inmunocitoquímico de p16INK4a según la puntuación de Wentzensen, positivo >2, la sensibilidad es 21,4% y la especificidad 96,4% (p=0,101) y al utilizar la puntuación Wentzensen modificada, positivo >2, la sensibilidad es 42,9% y la especificidad 84,6% (p=0,041). Según los resultados de este trabajo, ambos marcadores son de utilidad en el seguimiento de las pacientes con diagnóstico citológico de L-SIL, tanto al identificar a las pacientes sin riesgo que pueden volver al cribado habitual, como al aumentar la sensibilidad en detectar las pacientes con mayor riesgo de presentar un futura progresión de la lesión cervical intraepitelial, manteniendo una elevada especificidad. Se debería establecer un control de calidad internacional, consistente y bien estandarizado, que compare los diferentes métodos y permita obtener una validación clínica para poderlos aplicar en los programas rutinarios.

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