Impacto del polimorfismo MRP2 24ct en el trasplante renal en tratamiento con ácido micofenólico: farmacocinética y repercusión clínica
En el trasplante renal, el exceso de inmunosupresión supone complicaciones importantes que aumentan su morbi-mortalidad. De acuerdo a literatura previa el polimorfismo del transportador MRP2 (-24 CT) podría asociar mayor exposición de micofenolato (MPA) y mayor riesgo de diarrea y leucopenia en los...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/10818 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/10818 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.61-089.843(043.2) Riñones trasplantes Kidneys trasplantation Nefrología y urología |
| Sumario: | En el trasplante renal, el exceso de inmunosupresión supone complicaciones importantes que aumentan su morbi-mortalidad. De acuerdo a literatura previa el polimorfismo del transportador MRP2 (-24 CT) podría asociar mayor exposición de micofenolato (MPA) y mayor riesgo de diarrea y leucopenia en los pacientes portadores. Hasta la fecha, no existen publicaciones que relacionen este polimorfismo con infecciones o neoplasia ni con la necesidad de modificación del tratamiento inmunosupresor. Además, recientes estudios relacionan este transportador con procesos de inflamación y carcinogénesis. Objetivo: Analizar el impacto del polimorfismo de MRP2 (-24 CT) desde un punto de vista clínico y farmacocinético en el paciente trasplantado renal en tratamiento con micofenolato. Métodos:Para el estudio de la repercusión clínica del polimorfismo de MRP2 (-24 CT) se analizaron de forma retrospectiva los pacientes que se trasplantaron desde el año 2007 hasta el 2011 (n=300) en el Hospital Clínico San Carlos. Se analizó en esta muestra de pacientes la incidencia de diarrea grave, leucopenia, infecciones, neoplasias o la necesidad de cambio de régimen de inmunosupresión. Se realizaron curvas de Kaplan Meier , análisis de riesgos proporcionados COX tras el pareo de la muestra por una puntuación de propensión para identificar la asociación de estos eventos con el polimorfismo a estudio. Para el estudio del impacto de este polimorfismo en la farmacocinética del MPA se determinaron las concentraciones de MPA (AUC de 12h) en 150 pacientes (mediante 13 extracciones sanguíneas)... |
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