Desarrollo y validación de nuevas metodologías para la caracterización de la interacción de ligandos con ADN. Estudio de la

El diseño de compuestos con capacidad de unión a secuencias específicas de ADN tiene gran importancia en farmacología dado que existen numerosos fármacos que tienen el ADN como diana y cuya actividad terapéutica se basa en la afinidad y selectividad de su interacción con el mismo. Por otro lado, est...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: García Hernández, Verónica
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2009
País:España
Institución:Universidad de Alcalá (UAH)
Repositorio:e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcalá
Idioma:español
OAI Identifier:oai:ebuah.uah.es:10017/6575
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10017/6575
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Ligandos (Bioquímica)
ADN-Efectos de los medicamentos
Ciencia
Farmacología
Pharmacology
Bioquímica
Biochemistry
id ES_c35f267cf66dd6ea112d205b8d83ea75
oai_identifier_str oai:ebuah.uah.es:10017/6575
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Desarrollo y validación de nuevas metodologías para la caracterización de la interacción de ligandos con ADN. Estudio de laGarcía Hernández, VerónicaLigandos (Bioquímica)ADN-Efectos de los medicamentosCienciaFarmacologíaPharmacologyBioquímicaBiochemistryEl diseño de compuestos con capacidad de unión a secuencias específicas de ADN tiene gran importancia en farmacología dado que existen numerosos fármacos que tienen el ADN como diana y cuya actividad terapéutica se basa en la afinidad y selectividad de su interacción con el mismo. Por otro lado, estos ligandos de bajo peso molecular con capacidad de unión a secuencias predeterminadas de ADN pueden ser herramientas de gran utilidad en biología molecular. Para comprender en toda su complejidad la interacción entre el ADN y estos ligandos se debe combinar la caracterización del mecanismo de unión a resolución prácticamente atómica, con datos termodinámicos de las energías de unión a oligonucleótidos. Existen diversos métodos para estudiar esta unión pero generalmente presentan desventajas como el alto coste por ensayo (en tiempo, reactivos o fungible), falta de sensibilidad o imposibilidad de automatización. De ahí la utilidad del objetivo principal de esta Tesis: desarrollar un ensayo rápido y eficaz, capaz de identificar el sitio preferente de interacción entre el ADN y compuestos de diferente naturaleza. A lo largo de esta Tesis se expondrá el desarrollo, validación y aplicaciones de un método novedoso, basado en el análisis de curvas de fusión de ADN y que puede ser considerado como método de alto rendimiento para cribado de un gran numero de compuestos que se unan al ADN. Este método aporta mejoras significativas en aspectos como consumo de reactivos y de tiempo por ensayo, que tradicionalmente han limitado la determinación experimental de la selectividad de secuencia ligando-ADN. Así, finalmente, ha podido aplicarse esta metodología al estudio de la interacción con ADN de una quimioteca formada por decenas de compuestos heteroaromáticos catiónicos con N cuaternario en posición cabeza de puente.Domingo Galán, AlbertoVaquero López, Juan José20092009-01-01doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10017/6575reponame:e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcaláinstname:Universidad de Alcalá (UAH)Españolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:ebuah.uah.es:10017/65752026-06-18T11:13:07Z
dc.title.none.fl_str_mv Desarrollo y validación de nuevas metodologías para la caracterización de la interacción de ligandos con ADN. Estudio de la
title Desarrollo y validación de nuevas metodologías para la caracterización de la interacción de ligandos con ADN. Estudio de la
spellingShingle Desarrollo y validación de nuevas metodologías para la caracterización de la interacción de ligandos con ADN. Estudio de la
García Hernández, Verónica
Ligandos (Bioquímica)
ADN-Efectos de los medicamentos
Ciencia
Farmacología
Pharmacology
Bioquímica
Biochemistry
title_short Desarrollo y validación de nuevas metodologías para la caracterización de la interacción de ligandos con ADN. Estudio de la
title_full Desarrollo y validación de nuevas metodologías para la caracterización de la interacción de ligandos con ADN. Estudio de la
title_fullStr Desarrollo y validación de nuevas metodologías para la caracterización de la interacción de ligandos con ADN. Estudio de la
title_full_unstemmed Desarrollo y validación de nuevas metodologías para la caracterización de la interacción de ligandos con ADN. Estudio de la
title_sort Desarrollo y validación de nuevas metodologías para la caracterización de la interacción de ligandos con ADN. Estudio de la
dc.creator.none.fl_str_mv García Hernández, Verónica
author García Hernández, Verónica
author_facet García Hernández, Verónica
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Domingo Galán, Alberto
Vaquero López, Juan José
dc.subject.none.fl_str_mv Ligandos (Bioquímica)
ADN-Efectos de los medicamentos
Ciencia
Farmacología
Pharmacology
Bioquímica
Biochemistry
topic Ligandos (Bioquímica)
ADN-Efectos de los medicamentos
Ciencia
Farmacología
Pharmacology
Bioquímica
Biochemistry
description El diseño de compuestos con capacidad de unión a secuencias específicas de ADN tiene gran importancia en farmacología dado que existen numerosos fármacos que tienen el ADN como diana y cuya actividad terapéutica se basa en la afinidad y selectividad de su interacción con el mismo. Por otro lado, estos ligandos de bajo peso molecular con capacidad de unión a secuencias predeterminadas de ADN pueden ser herramientas de gran utilidad en biología molecular. Para comprender en toda su complejidad la interacción entre el ADN y estos ligandos se debe combinar la caracterización del mecanismo de unión a resolución prácticamente atómica, con datos termodinámicos de las energías de unión a oligonucleótidos. Existen diversos métodos para estudiar esta unión pero generalmente presentan desventajas como el alto coste por ensayo (en tiempo, reactivos o fungible), falta de sensibilidad o imposibilidad de automatización. De ahí la utilidad del objetivo principal de esta Tesis: desarrollar un ensayo rápido y eficaz, capaz de identificar el sitio preferente de interacción entre el ADN y compuestos de diferente naturaleza. A lo largo de esta Tesis se expondrá el desarrollo, validación y aplicaciones de un método novedoso, basado en el análisis de curvas de fusión de ADN y que puede ser considerado como método de alto rendimiento para cribado de un gran numero de compuestos que se unan al ADN. Este método aporta mejoras significativas en aspectos como consumo de reactivos y de tiempo por ensayo, que tradicionalmente han limitado la determinación experimental de la selectividad de secuencia ligando-ADN. Así, finalmente, ha podido aplicarse esta metodología al estudio de la interacción con ADN de una quimioteca formada por decenas de compuestos heteroaromáticos catiónicos con N cuaternario en posición cabeza de puente.
publishDate 2009
dc.date.none.fl_str_mv 2009
2009-01-01
dc.type.none.fl_str_mv doctoral thesis
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
NA
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10017/6575
url http://hdl.handle.net/10017/6575
dc.language.none.fl_str_mv Español
spa
language_invalid_str_mv Español
language spa
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcalá
instname:Universidad de Alcalá (UAH)
instname_str Universidad de Alcalá (UAH)
reponame_str e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcalá
collection e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcalá
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869418790347866112
score 15.300719