Evaluación del impacto del perfil molecular de cáncer de endometrio en la predicción preoperatoria de afectación ganglionar, patrón de recidiva, y pronóstico tras la recidiva
El càncer d'endometri és la neoplàsia més freqüent del tracte genital inferior, i la seva incidència i mortalitat estan en augment. El tractament del càncer d'endometri en estadis inicials és principalment quirúrgic, i es basa en la realització d'una histerectomia total amb doble anex...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:320726 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/320726 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Perfil molecular Molecular profile Càncer d'endometri Endometrial cancer Cáncer de endometrio Ciències de la Salut |
| Sumario: | El càncer d'endometri és la neoplàsia més freqüent del tracte genital inferior, i la seva incidència i mortalitat estan en augment. El tractament del càncer d'endometri en estadis inicials és principalment quirúrgic, i es basa en la realització d'una histerectomia total amb doble anexectomia, així com una estadificació quirúrgica que inclou l'avaluació de l'estat ganglionar, i que es pot realitzar mitjançant biòpsia selectiva de gangli sentinella (BSGC) únicament o associada a limfadenectomia pèlvica i aòrtica, en funció dels factors de risc prequirúrgics. Aquests factors de risc (histologia i grau en la biòpsia d'endometri i estadi per imatge) presenten limitacions a l'hora de predir preoperatòriament l'afectació ganglionar i extrauterina, amb variacions en la taxa d'afectació ganglionar que oscil·len entre l'1% i el 15% en tumors de baix risc, i entre el 15% i el 40% en tumors d'alt risc, cosa que comporta un infra o sobretractament en un nombre gens menyspreable de pacients. La classificació molecular del càncer d'endometri ha emergit en els darrers deu anys com una eina important per classificar les pacients, amb una excel·lent correlació diagnòstica entre patòlegs en la biòpsia d'endometri i entre aquesta i la peça d'histerectomia. Els tumors es poden classificar en quatre grups: tumors POLE mutats (POLEmut), mismatch repair deficient (MMRd), p53 anormal (p53abn) i sense perfil molecular específic (NSMP). L'impacte pronòstic independent del perfil molecular ha estat àmpliament demostrat al llarg dels anys i per múltiples cohorts. Tanmateix, la seva capacitat per predir preoperatòriament l'afectació ganglionar i extrauterina és desconeguda. D'altra banda, un cop realitzada la cirurgia, la classificació de risc postoperatòria que estableix el tractament adjuvant i el tipus de seguiment presenta també limitacions en la predicció de la recidiva: fins a un 15% de les pacients considerades de baix risc presentaran una recidiva i, per contra, entre el 40 i el 50% de les pacients considerades d'alt risc no presentaran mai una recidiva de la seva malaltia. Aquesta classificació es basava, fins a l'any 2021, en factors clàssics com l'histologia, l'estadi FIGO postoperatori i la invasió limfovascular (ILV). El paper del perfil molecular en la predicció del patró de recidiva encara no ha estat explorat. Finalment, també es desconeix l'impacte pronòstic que té el perfil molecular en l'evolució de les pacients després de presentar una recidiva. L'objectiu principal del present projecte de tesi doctoral va ser establir la taxa d'afectació ganglionar en funció dels quatre grups moleculars mitjançant una revisió sistemàtica de la literatura i un metanàlisi. En segon lloc, vam voler avaluar la capacitat del perfil molecular per predir preoperatòriament l'afectació ganglionar i extrauterina mitjançant l'estudi d'una cohort de 658 pacients amb càncer d'endometri del nostre centre, sotmeses a cirurgia primària i amb perfil molecular realitzat retrospectivament sobre teixit tumoral. El tercer objectiu d'aquesta tesi va ser avaluar la capacitat del perfil molecular per predir el patró de recidiva en aquesta mateixa cohort de pacients. El nostre darrer objectiu va ser analitzar les característiques pronòstiques després de la recidiva associades al perfil molecular en una cohort de 64 pacients diagnosticades amb una primera recidiva a distància al pulmó. Creiem que els resultats d'aquesta tesi poden aportar informació important respecte al paper del perfil molecular en l'escenari diagnòstic i preoperatori, així com en el moment del seguiment i de la recidiva. |
|---|