Efecte Hipotalàmic del tungstat de sodi i la seva relació amb la vida de la leptina: una possible teràpia antiobesitat

[cat] L'obesitat s'ha convertit en un problema sanitari important a nivell mundial, i és important poder-hi trobar solucions. El tungstat, tal i com han demostrat els diversos estudis desenvolupats en el nostre laboratori, és un fàrmac amb un gran potencial en el tractament de l'obesi...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Amigó Correig, Marta
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2010
País:España
Institución:Universidad de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de la UB
OAI Identifier:oai:diposit.ub.edu:2445/36064
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/2445/36064
http://www.tdx.cat/TDX-0219110-110000
http://hdl.handle.net/10803/920
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Obesitat
Wolframats
Leptina
Homeòstasi
Terapèutica
Obesity
Tungstates
Leptin
Homeostasis
Therapeutics
id ES_bf57e48e73019c7e6b0a7a1ea0d2d801
oai_identifier_str oai:diposit.ub.edu:2445/36064
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Efecte Hipotalàmic del tungstat de sodi i la seva relació amb la vida de la leptina: una possible teràpia antiobesitat
title Efecte Hipotalàmic del tungstat de sodi i la seva relació amb la vida de la leptina: una possible teràpia antiobesitat
spellingShingle Efecte Hipotalàmic del tungstat de sodi i la seva relació amb la vida de la leptina: una possible teràpia antiobesitat
Amigó Correig, Marta
Obesitat
Wolframats
Leptina
Homeòstasi
Terapèutica
Obesity
Tungstates
Leptin
Homeostasis
Therapeutics
title_short Efecte Hipotalàmic del tungstat de sodi i la seva relació amb la vida de la leptina: una possible teràpia antiobesitat
title_full Efecte Hipotalàmic del tungstat de sodi i la seva relació amb la vida de la leptina: una possible teràpia antiobesitat
title_fullStr Efecte Hipotalàmic del tungstat de sodi i la seva relació amb la vida de la leptina: una possible teràpia antiobesitat
title_full_unstemmed Efecte Hipotalàmic del tungstat de sodi i la seva relació amb la vida de la leptina: una possible teràpia antiobesitat
title_sort Efecte Hipotalàmic del tungstat de sodi i la seva relació amb la vida de la leptina: una possible teràpia antiobesitat
dc.creator.none.fl_str_mv Amigó Correig, Marta
author Amigó Correig, Marta
author_facet Amigó Correig, Marta
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Gomis, Ramon, 1946-
Carmona Orozco, Ma. del Carmen
Enrich Bastús, Carles
Universitat de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, Immunologia i Neurociències
dc.subject.none.fl_str_mv Obesitat
Wolframats
Leptina
Homeòstasi
Terapèutica
Obesity
Tungstates
Leptin
Homeostasis
Therapeutics
topic Obesitat
Wolframats
Leptina
Homeòstasi
Terapèutica
Obesity
Tungstates
Leptin
Homeostasis
Therapeutics
description [cat] L'obesitat s'ha convertit en un problema sanitari important a nivell mundial, i és important poder-hi trobar solucions. El tungstat, tal i com han demostrat els diversos estudis desenvolupats en el nostre laboratori, és un fàrmac amb un gran potencial en el tractament de l'obesitat. Tot i haver-se descrit àmpliament els diversos efectes del tungstat en diferents models experimentals, el mecanisme d'acció n'és encara desconegut. Els resultats preliminars indiquen que la leptina i la seva via de senyalització juguen un paper important en les accions del tungstat sobre l'homeòstasi energètica. Donat que l'hipotàlem és una de les dianes més importants de la leptina i que és des d'aquí on aquesta hormona regula el balanç energètic, la nostra hipòtesi de treball és que el tungstat desenvolupa part de les seves accions a aquest nivell per poder regular el guany de pes corporal i la ingesta dels animals tractats. Amb la intenció de veure si el tungstat tenia efectes centrals directes, es va administrar una injecció via intraperitoneal de tungstat de sodi a rates wistar, i se'n van mesurar els nivells detectables a líquid céfaloraquidi mitjançant espectrometria de masses. Els resultats van mostrar que el tungstat passa la barrera hematoencefàlica. El segon punt va ser veure que quan el tungstat s'administra per via central (injecció intracerebroventricular al tercer ventricle de l'hipotàlem), dóna lloc a la reducció del guany de pes i la ingesta dels animals tractats, i també incrementa els nivells de fosforilació de les principals proteïnes de la via de la leptina: JAK2, AKT i ERK1/2, mostrant que el tungstat té efectes centrals directes. In vitro, es va tractar la línia cel·lular hipotalàmica N29 amb tungstat 100µM o leptina 1nM. El tungstat va incrementar la fosforilació de les proteïnes JAK2, ERK1/2 i AKT, però l'activació de cada una d'aquestes cinases no depenia de cap de les altres, mostrant que els seus efectes són independents. A més, el tractament amb tungstat regula l'expressió gènica de c-myc a través de la seva acció sobre la via JAK/STAT, i l'expressió de c-fos i Agrp a través de l'acció sobre la via ERK1/2, amb dos efectes altre cop independents. Es van realitzar estudis de proteòmica, comparant els nuclis hipotalàmics ARC, PVN i LHA entre animals prims i obesos, tractats i no tractats amb tungstat per via oral. Els resultats van mostrar que el tractament amb aquesta molècula altera l'expressió de diferents proteïnes, moltes d'elles involucrades amb la plasticitat neuronal i el creixement axonal, suggerint un rol important de la molècula en aquestes accions. Tenint en compte que en l'obesitat, les connexions neuronals entre els diferents nuclis hipotalàmics són defectives, aquest resultat és molt prometedor. Tots els resultats exposats suggereixen que el tungstat de sodi actua, en alguns aspectes, com un mimètic de la leptina a nivell neuronal, modulant la via de transducció del senyal de l'hormona i possiblement, modulant la plasticitat neuronal. Aquests efectes obririen noves vies pel tractament de l'obesitat.
publishDate 2010
dc.date.none.fl_str_mv 2010
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/2445/36064
http://www.tdx.cat/TDX-0219110-110000
http://hdl.handle.net/10803/920
url https://hdl.handle.net/2445/36064
http://www.tdx.cat/TDX-0219110-110000
http://hdl.handle.net/10803/920
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
language_invalid_str_mv Catalán
dc.rights.none.fl_str_mv (c) Amigó Correig, 2010
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv (c) Amigó Correig, 2010
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv Tesis Doctorals - Departament - Biologia Cel·lular, Immunologia i Neurociències
reponame:Dipòsit Digital de la UB
instname:Universidad de Barcelona
instname_str Universidad de Barcelona
reponame_str Dipòsit Digital de la UB
collection Dipòsit Digital de la UB
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869418361457213440
spelling Efecte Hipotalàmic del tungstat de sodi i la seva relació amb la vida de la leptina: una possible teràpia antiobesitatAmigó Correig, MartaObesitatWolframatsLeptinaHomeòstasiTerapèuticaObesityTungstatesLeptinHomeostasisTherapeutics[cat] L'obesitat s'ha convertit en un problema sanitari important a nivell mundial, i és important poder-hi trobar solucions. El tungstat, tal i com han demostrat els diversos estudis desenvolupats en el nostre laboratori, és un fàrmac amb un gran potencial en el tractament de l'obesitat. Tot i haver-se descrit àmpliament els diversos efectes del tungstat en diferents models experimentals, el mecanisme d'acció n'és encara desconegut. Els resultats preliminars indiquen que la leptina i la seva via de senyalització juguen un paper important en les accions del tungstat sobre l'homeòstasi energètica. Donat que l'hipotàlem és una de les dianes més importants de la leptina i que és des d'aquí on aquesta hormona regula el balanç energètic, la nostra hipòtesi de treball és que el tungstat desenvolupa part de les seves accions a aquest nivell per poder regular el guany de pes corporal i la ingesta dels animals tractats. Amb la intenció de veure si el tungstat tenia efectes centrals directes, es va administrar una injecció via intraperitoneal de tungstat de sodi a rates wistar, i se'n van mesurar els nivells detectables a líquid céfaloraquidi mitjançant espectrometria de masses. Els resultats van mostrar que el tungstat passa la barrera hematoencefàlica. El segon punt va ser veure que quan el tungstat s'administra per via central (injecció intracerebroventricular al tercer ventricle de l'hipotàlem), dóna lloc a la reducció del guany de pes i la ingesta dels animals tractats, i també incrementa els nivells de fosforilació de les principals proteïnes de la via de la leptina: JAK2, AKT i ERK1/2, mostrant que el tungstat té efectes centrals directes. In vitro, es va tractar la línia cel·lular hipotalàmica N29 amb tungstat 100µM o leptina 1nM. El tungstat va incrementar la fosforilació de les proteïnes JAK2, ERK1/2 i AKT, però l'activació de cada una d'aquestes cinases no depenia de cap de les altres, mostrant que els seus efectes són independents. A més, el tractament amb tungstat regula l'expressió gènica de c-myc a través de la seva acció sobre la via JAK/STAT, i l'expressió de c-fos i Agrp a través de l'acció sobre la via ERK1/2, amb dos efectes altre cop independents. Es van realitzar estudis de proteòmica, comparant els nuclis hipotalàmics ARC, PVN i LHA entre animals prims i obesos, tractats i no tractats amb tungstat per via oral. Els resultats van mostrar que el tractament amb aquesta molècula altera l'expressió de diferents proteïnes, moltes d'elles involucrades amb la plasticitat neuronal i el creixement axonal, suggerint un rol important de la molècula en aquestes accions. Tenint en compte que en l'obesitat, les connexions neuronals entre els diferents nuclis hipotalàmics són defectives, aquest resultat és molt prometedor. Tots els resultats exposats suggereixen que el tungstat de sodi actua, en alguns aspectes, com un mimètic de la leptina a nivell neuronal, modulant la via de transducció del senyal de l'hormona i possiblement, modulant la plasticitat neuronal. Aquests efectes obririen noves vies pel tractament de l'obesitat.[eng] Sodium tungstate is an antiobesity drug targeting peripheral tissues, but also modulates hypothalamic gene expression when orally administered, raising the possibility of a direct effect of sodium tungstate in the central nervous system. To assess whether sodium tungstate could have direct central effects, first, we administered a single intraperitoneal injection of sodium tungstate to wistar rats and its levels were measured in cerebrospinal fluid through mass spectrometry. Sodium tungstate crossed the blood brain barrier, reaching a concentration of 1.31±0.07 mg/l in cerebrospinal fluid 30 min after ip injection. Second, when centrally administered (a single intracerebroventricular injection into the third ventricle) sodium tungstate decreased body weight gain and food intake and increased the phosphorylation state of the main kinases and proteins involved in leptin signalling. In vitro, N29/4 neural cells were treated with 100µM sodium tungstate or 1nM leptin. Sodium tungstate increased the phosphorylation of janus kinase-2 (JAK2), extracellular signal-regulated kinase-1/2 (ERK1/2) and protein kinase-B (AKT), but the activation of each kinase did not depend on each other. Thus, it regulated c-myc gene expression through the JAK2/STAT system and c-fos and agrp gene expression through the ERK1/2 pathway simultaneously and independently. Proteomic studies were also performed, comparing the ARC, PVN and LHA hypothalamic nuclei from lean, obese and treated with sodium tungstate (orally) or not treated animals. The results show that treatment alters many different proteins, some of them involved in neuronal plasticity and axonal growth. All these data demonstrate that sodium tungstate had direct neural effects activating the leptin signalling pathway and increasing the activity of several kinases involved in the leptin signalling system in an independent way. Sodium tungstate also alters the expression of different proteins involved in neuronal plasticity, making it a suitable candidate to repair the neuronal connections altered because of the obesity. All these results present sodium tungstate as a suitable and promising candidate for improving central leptin sensitivity and managing obesity.Universitat de BarcelonaGomis, Ramon, 1946-Carmona Orozco, Ma. del CarmenEnrich Bastús, CarlesUniversitat de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, Immunologia i Neurociències2010info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/2445/36064http://www.tdx.cat/TDX-0219110-110000http://hdl.handle.net/10803/920Tesis Doctorals - Departament - Biologia Cel·lular, Immunologia i Neurociènciesreponame:Dipòsit Digital de la UBinstname:Universidad de BarcelonaCatalán(c) Amigó Correig, 2010info:eu-repo/semantics/openAccessoai:diposit.ub.edu:2445/360642026-05-27T06:46:51Z
score 15,300719

Similares en LA Referencia