DECODING IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR RESPONSE: Biomarker Discovery and Predictive Modeling through Multi-Omics Analyses
Els inhibidors del punt de control immunitari han revolucionat la teràpia contra el càncer. Tot i això, només una petita fracció dels pacients respon al tractament. Aquesta tesi investiga els mecanismes moleculars que impulsen la resposta a la immunoteràpia, centrant-se en el càncer de bufeta. Hem g...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/695355 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/695355 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Immunoteràpia Immunotherapy Inmunoterapia Inhibidors del punt de control Immune Checkpoint Inhibitors Inhibidores del punto de contr Genòmica del càncer Cancer Genomics Genómica del cancer Càncer de bufeta Bladder Cancer Cancer de vejiga Model de predicció Prediction Model Modelo de predición Mutació stop-loss Stop-loss mutation Mutación stop-loss 616.6 |
| Sumario: | Els inhibidors del punt de control immunitari han revolucionat la teràpia contra el càncer. Tot i això, només una petita fracció dels pacients respon al tractament. Aquesta tesi investiga els mecanismes moleculars que impulsen la resposta a la immunoteràpia, centrant-se en el càncer de bufeta. Hem generat i analitzat un nou dataset de pacients amb càncer de bufeta avançat que han estat tractats amb inhibidors del punt de control immunitari. Això ens ha permès validar els biomarcadors ja existents i aportar noves evidències que relacionen la clonalitat de les mutacions amb una millor resposta a la immunoteràpia. A continuació, hem integrat dades òmiques de sis cohorts avançades de càncer de bufeta per dur a terme una exploració exhaustiva de biomarcadors, identificant factors clau i nous marcadors associats amb la resposta al tractament. A partir d’aquests resultats, hem desenvolupat un model de predicció per a la resposta d’immunoteràpia, assolint una gran precisió i estabilitat en validar-lo amb una cohort independent. Finalment, hem dut a terme una anàlisi en profunditat de les mutacions stop-loss, un dels nous biomarcadors descoberts a la segona part de l’estudi. Per això, hem construït una base de dades completa de mutacions stoploss de milers de pacients amb càncer, amb l’objectiu d’investigar-ne la funció i potencial terapèutic. En conjunt, aquesta tesi contribueix a aprofundir el coneixement de les interaccions entre el tumor i el sistema immunitari i impulsa el descobriment de nous biomarcadors en immunoteràpia. |
|---|