Estudio clínico y molecular de cinco familias con resistencia a la acción de las hormonas tiroideas

Fundamento y objetivo La resistencia a la acción de las hormonas tiroideas (SRHT) es un síndrome causado mayoritariamente por mutaciones en el gen receptor beta de las hormonas tiroideas (THRB). Se estudian cinco familias con fenotipo de SRHT. Pacientes y método Se realizó secuenciación de THRB. Se...

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Detalles Bibliográficos
Autores: Lado Abeal, José Joaquín, Albero Gamboa, Ramón, Araujo-Vilar, David, Barca Mayo, Olga, Bernabeu Moron, Ignacio, Calvo, María Teresa, Castro Piedras, Isabel, Martin Calamata, Jesus, Palos Paz, Fernando, Peinó, Roberto, Peteiro, Diego, Victoria Martínez, Berta
Tipo de recurso: artículo
Fecha de publicación:2011
País:España
Institución:Universidad de Santiago de Compostela (USC)
Repositorio:Minerva. Repositorio Institucional de la Universidad de Santiago de Compostela
Idioma:español
OAI Identifier:oai:minerva.usc.gal:10347/38695
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/10347/38695
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Hormonas tiroideas
Mutación
Sindrome de resistencia a la acción de las hormonas tiroideas
241104 Fisiología endocrina
320602 Metabolismo energético
Descripción
Sumario:Fundamento y objetivo La resistencia a la acción de las hormonas tiroideas (SRHT) es un síndrome causado mayoritariamente por mutaciones en el gen receptor beta de las hormonas tiroideas (THRB). Se estudian cinco familias con fenotipo de SRHT. Pacientes y método Se realizó secuenciación de THRB. Se evaluó la respuesta a triyodotironina (T3) y efecto dominante negativo de los mutantes in vitro y se estudiaron los mecanismos de resistencia en sujetos sin mutación THRB cuantificando en cultivos de fibroblastos cambios de expresión en los genes regulator of calcineurin 2 (ZAKI4) y Kruppel-like factor 9 (BTEB). Resultados Tres casos presentaron mutaciones en THRB: R243Q, R320C, R429Q, dando lugar a receptores TRβ con menor respuesta a T3. R243Q y R320C ejercen efecto dominante negativo. Un sujeto sin mutación THRB presentó cambios de expresión en ZAKI4 y BTEB similar a R230C, mientras que el otro mostró niveles de expresión superiores a los controles. Conclusiones Mutaciones heterocigotas en THRB causaron tres de los casos de SRHT estudiados. Uno de los casos con SRHT sin mutación se comporta a nivel molecular como los portadores de mutación, mientras que en el otro la resistencia no está mediada por TRβ.

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