Valor predictiu de les cèl·lules NK en l'evolució de la neoplàsia intraepitelial cervical grau 2

La Neoplàsia Intraepitelial Cervical (CIN) és una lesió precursora del càncer de cèrvix amb una història natural ben coneguda que s'inicia a partir de la infecció pel virus del papil·loma humà (VPH). Existeixen múltiples cofactors que poden modular la capacitat de regressió/progressió espontàni...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Miralpeix Rovira, Ester
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:catalán
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:168490
Acceso en línea:https://ddd.uab.cat/record/168490
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Neoplàsies
Descripción
Sumario:La Neoplàsia Intraepitelial Cervical (CIN) és una lesió precursora del càncer de cèrvix amb una història natural ben coneguda que s'inicia a partir de la infecció pel virus del papil·loma humà (VPH). Existeixen múltiples cofactors que poden modular la capacitat de regressió/progressió espontània la CIN. Malauradament encara que no es coneixen factors predictors clínicament útils per poder predir la seva evolució. El CIN2 és una entitat intermèdia entre el CIN1 i el CIN3 amb unes taxes de regressió espontània del 40-60% i de progressió del 10-20% descrites a la literatura. El maneig habitual de les lesions de CIN2 és la conització, però les actuals guies americanes (ASCCP) i Espanyoles (SEGO) proposen un maneig conservador i seguiment de les lesions de CIN2 en pacients joves i seleccionades, per evitar els efectes secundaris de la conització. Per tal de poder identificar marcadors que ens puguin predir l'evolució de les lesions de CIN2, es proposa estudiar el sistema immunitari, concretament les cèl·lules NK. Les cèl·lules NK es troben a sang perifèrica i tenen la capacitat d'eliminar cèl·lules tumorals o infectades les quals han perdut, en condicions patològiques, l'expressió de les molècules del Complex Major d'Histocompatibilitat de classe I (MHC I) que evitarien l'activació de la resposta immunològica de les cèl·lules T. La hipòtesis de treball és que una pitjor funcionalitat de les cèl·lules NK, analitzada a través de un menor percentatge d'expressió de receptors de les cèl·lules NK, podria disminuir la capacitat de regressió espontània de les lesions de CIN2. Entre desembre de 2011 i octubre de 2013 s'han inclòs les pacients amb diagnòstic histològic de CIN2, majors de 18 anys que acceptaven realitzar una maneig conservador amb controls cada 4 mesos durant 2 anys. La colposcòpia no satisfactòria i el tractament immunosupressor eren criteris d'exclusió. A totes les pacients s'han quantificat les cèl·lules NK, s'han estudiat les serologies (VIH, Herpes 2, VHB, VHC, Lues i Clamídia), la citologia prèvia al diagnòstic, el genotipat del VPH i els factors socio-demogràfics. La regressió total s'ha definit com la pacient que posterior a 2 anys presenta les 2 últmes citologies normals i no s'evidencia lesió colposcòpica, la regressió parcial si presenta biòpsia de CIN1, persistència biòpsia de CIN2 i progressió si en qualsevol moment durant el seguiment presenta una biòpsia de CIN3. L'edat mitjana de les 105 pacients incloses era de 30,5 anys (rang 18-56), 54,3% eren fumadores i un 74,3% nul·lípares. En global es pot parlar d'una taxa de curació del 44%, una taxa de regressió parcial del 21,5%, una taxa de persistència del 11,8% i una taxa de progressió del 22,6% posterior a 2 anys de seguiment. Sabent que la infecció del CMV s'associa a canvis en la distribució d'expressió dels receptors de les cèl·lules NK, s'ha demostrat que aquest canvi, concretament l'expressió del receptor activador NKG2C podria ajudar a predir l'evolució de les lesions de les pacients amb CIN2. En l'anàlisis dels cofactors, la clamídia [OR: 19,1 (95% IC: 1,9-189,7)], el VPH16 [OR: 5,9 (95% IC: 1,7-14,6)], i la citologia prèvia de HSIL [OR: 4,8 (95% IC: 1,7-13,7)], han demostrat ser factors predictors de CIN2+ en el model multivariant [ASC (area sota la corba): 0,829 (95% IC: 0,744-0,913)]. Per tant les altes taxes de regressió del CIN2 suporten el maneig conservador en pacients seleccionades. L'estudi de marcadors predictors de l'evolució del CIN2 pot ajudar a individualitzar millor el maneig i evitar contizacions innecessaries.