Eventos cardiovasculares, neoplasias y mortalidad en pacientes con enfermedad renal crónica en hemodiálisis y su relación con stweak y otros marcadores de inflamación
Introducción: la enfermedad renal crónica (ERC) está asociada con una elevada morbimortalidad cardiovascular. Las causas para dicha predisposición está relacionada con los factores de riesgo cardiovascular clásicos, así como aquellos relacionados con la técnica de hemodiálisis (HD) y factores de rie...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:187239 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/187239 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Insuficiència renal crònica Cor Hemodiàlisi |
| Sumario: | Introducción: la enfermedad renal crónica (ERC) está asociada con una elevada morbimortalidad cardiovascular. Las causas para dicha predisposición está relacionada con los factores de riesgo cardiovascular clásicos, así como aquellos relacionados con la técnica de hemodiálisis (HD) y factores de riesgo no convencionales como la inflamación, en el contexto de pacientes pluripatológicos con ERC. Por otra parte, los pacientes con ERC presentan predisposición al desarrollo de cáncer debido a factores que incluyen la disfunción del sistema inmunológico en contexto de la alteración del estado inflamatorio y del estrés oxidativo en el paciente con ERC; factores genéticos; degeneración quística de los riñones no funcionantes; entre otros. El Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK), es un marcador inflamatorio miembro de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNF) que puede expresarse de dos maneras: como una glicoproteína transmembrana y como un ligando soluble (sTWEAK), y está implicado en múltiples funciones biológicas como la proliferación y diferenciación celular, angiogénesis y apoptosis. Se han asociado las concentraciones tisulares y plasmáticas del sTWEAK con enfermedades que tienen un componente inflamatorio como la disfunción endotelial y la ERC; en este contexto, los pacientes con concentraciones bajas de sTWEAK presentan un peor pronóstico cardiovascular. Por otro lado se ha observado que dada la función proapoptótica del sTWEAK, dicha molécula podría estar relacionada con la patogénesis del cáncer. Hasta la fecha no ha sido estudiada la implicación del sTWEAK en los pacientes en HD con cáncer. Objetivos: estudiar la relación del sTWEAK y de otros marcadores inflamatorios en la morbimortalidad cardiovascular y las neoplasias de los pacientes en hemodiálisis. Material y métodos: se realizó un estudio de seguimiento durante 7 años, de 126 pacientes con ERC en tratamiento con HD. Determinamos la presencia de eventos cardiovasculares y cáncer antes y durante el período de seguimiento, así como los fallecimientos ocurridos durante el mismo. Se determinó el sTWEAK y otros marcadores inflamatorios en suero. Resultados: el 64% de los pacientes fallecieron durante los 7 años de seguimiento. Las principales causas de muerte fueron las infecciosas (18%) y las cardiovasculares (16%). Los pacientes en HD con concentraciones bajas de sTWEAK ( 409 pg/ml, P25) presentaban más riesgo de muerte. En referencia a los marcadores inflamatorios, se observó una correlación inversa entre las concentraciones séricas del sTWEAK y el IL-6 (R= -0.250; p= 0.015), sin correlacionarse con la PCR ni el TNF-α. El modelo de regresión de Cox Multivariante (variable dependiente: mortalidad; covariables: sexo, edad, concentración sérica de sTWEAK, trasplante renal eventos cardiovasculares, creatinina, producto calcio-fósforo y PCR) mostró que el sTWEAK sérico por debajo del P25:409 pg/ml (RR: 0,52; p= 0.026) representa un marcador independiente de mortalidad así como la edad, el sexo masculino, la concentración sérica baja de creatinina, los eventos cardiovasculares y el trasplante renal. Por otra parte, se diagnosticaron 27% de lesiones de cáncer antes y durante los 7 años de seguimiento. El modelo de regresión logística multivariante, usando el cáncer como variable dependiente y la edad, sexo, meses en diálisis, tabaquismo, antecedentes de enfermedad glomerular, concentraciones séricas de IL-6, PCR, TNF-α, y sTWEAK como covariables, mostró que las concentraciones séricas bajas de sTWEAK (P25: ≤ 409 pg/mL) representan un marcador independiente de neoplasias (OR= 3,012; p=0,034). Conclusiones: los pacientes con ERC en HD presentan una elevada prevalencia de cáncer, enfermedad cardiovascular y mortalidad. Concentraciones séricas bajas de sTWEAK representan un marcador de malignidad y de baja supervivencia |
|---|