Optimización de etapas claves en la síntesis de Palmerolidas. Síntesis de la Palmerolida
[spa] En el primer bloque de la tesis describimos nuestra aproximación a la síntesis total de la Palmerolida D, un compuesto de gran interés, tanto por sus propiedades antitumorales como por la diversidad de reacciones necesarias para llevar a cabo dicha síntesis. La retrosíntesis diseñada en el gru...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2022 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/191371 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/191371 http://hdl.handle.net/10803/687211 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Química orgànica Reaccions químiques Síntesi orgànica Estereoquímica Antibiòtics Organic chemistry Chemical reactions Organic synthesis Stereochemistry Antibiotics |
| Sumario: | [spa] En el primer bloque de la tesis describimos nuestra aproximación a la síntesis total de la Palmerolida D, un compuesto de gran interés, tanto por sus propiedades antitumorales como por la diversidad de reacciones necesarias para llevar a cabo dicha síntesis. La retrosíntesis diseñada en el grupo divide la molécula en cuatro fragmentos: Oeste, Norte, Sur y Cadena Lateral . Por lo que respecta al Fragmento Oeste, se ha preparado suficiente cantidad para poder llevar a cabo las uniones posteriores. Dicho fragmento se sintetizó siguiendo la propuesta inicial que presentó Álex Gómez en su Tesis. Sin embargo, dado que trabajábamos con un aldehído muy inestable (un 3-butenal), la reacción aldólica no daba los resultados deseados con el auxiliar de Evans por lo que se decidió cambiar de auxiliar quiral (auxiliar de Nagao et al.). El Fragmento Norte se preparó siguiendo la ruta diseñada por el Dr. Álex Gómez, escalándolo para disponer de cantidades suficientes para abordar la unión de fragmentos. a síntesis del Fragmento Sur, planteó varios problemas, por lo que desarrollamos alternativas a la síntesis inicialmente descrita por A. Gómez. Al final, optamos por seguir la descrita por el grupo de Nicolaou, con distintos grupos protectores y obteniendo como producto final un yodoalqueno necesario para la siguiente reacción, un acoplamiento de Negishi. (en vez de un tributilvinilestannano, necesario para el acoplamiento de Stille que planteaba Nicolaou). Se han llevado a cabo varios ensayos para obtener la cadena lateral de la Palmerolida D pero sin resultados hasta el momento. Se ha propuesto una ruta, basada en un acoplamiento cruzado de Suzuki, que se está explorando en estos momentos en nuestro laboratorio. En el segundo bloque de la Tesis estudiamos condiciones para formar un haluro de alquenilzinc sin recurrir al uso de bases fuertes. La activación fotoquímica del enlace C-I no dio resultados por lo que se estudió la reducción de compuestos, de alquenilpaladio, con Zn. Aparte del derivado deseado, siempre se observa una dimerización parcial de dicho yodoalqueno. Se probaron varias condiciones (equivalentes de reactivo, temperatura, concentración, fuente de catalizador, activación de Zn, disolvente), llegando a obtener la homodimerización. Cabe destacar que, en determinadas condiciones, se observa un cambio de la configuración del dieno, obteniéndose el homodimero E-Z, hecho sorprendente. Se ha comprobado mediante cálculos abinitio, que la configuración Z de los compuestos implicados en la reacción es más estable que el E. |
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