Identificación de nuevas dianas terapéuticas relacionadas con el estrés del retículo endoplasmático y con la disfunción mitocondrial para reducir el riesgo de rotura en el aneurisma de aorta ascendente degenerativo
Antecedentes: El aneurisma de aorta torácica ascendente (AATA) es una dilatación progresiva de la aorta que puede complicarse con su disección causando la muerte del 80-90 % de los pacientes. Cuando se asocia con el envejecimiento y la aterosclerosis, su pronóstico es peor siendo la cirugía reconstr...
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| Tipo de recurso: | artículo |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:326684 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/326684 https://dx.doi.org/urn:doi:10.1016/j.arteri.2024.09.002 |
| Access Level: | acceso embargado |
| Palabra clave: | Aneurisma de aorta ascendente Aterosclerosis Transcriptoma Mitocondria Retículo endoplasmático Ascending Thoracic Aortic Aneurysm Atherosclerosis Transcriptome Mitochondria Endoplasmic reticulum |
| Sumario: | Antecedentes: El aneurisma de aorta torácica ascendente (AATA) es una dilatación progresiva de la aorta que puede complicarse con su disección causando la muerte del 80-90 % de los pacientes. Cuando se asocia con el envejecimiento y la aterosclerosis, su pronóstico es peor siendo la cirugía reconstructiva la única terapia disponible. Nuestro objetivo es caracterizar el perfil de genes expresados diferencialmente (GED) implicados en el estrés del retículo endoplásmico y la disfunción mitocondrial en pacientes con AATA degenerativo. Métodos: mediante secuenciación de ARN utilizando ARN extraído de AATA de pacientes degenerativos (n=13) y donantes multiorgánicos sanos (n=6) identificamos GED relacionados con el estrés del RE y la disfunción mitocondrial con el paquete DESeq2. El análisis de vías enriquecidas (Reactome) y de interacción de proteínas se realizó con el paquete clusterProfiles y se analizó con la base de datos String y el software Cytoscape. Resultados: la histología reveló una desorganización completa de la matriz extracelular y pérdida celular en la pared aórtica de los pacientes donde detectamos una regulación positiva de 15 GED y negativa de 13 GED relacionados con el estrés del RE (ATF4, EIF2AK3, HSPA5, ERN1, SEL1L), la disfunción mitocondrial (DNML1, IMMT, MT-CO3, MT-CYB, MT ND2, TIMM17B, MT-ERF1, TOMM5) y la remodelación de la matriz extracelular. Los resultados del análisis del término GO y de las vías enriquecidas confirmaron la relación de estos GED con enfermedades de la aorta. Conclusiones: Nuestros datos demuestran que las proteínas relacionadas con la disfunción mitocondrial y el estrés del RE podrían postularse como dianas terapéuticas para tratar el AATA. |
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