Papel del péptido mitocondrial MOTS-c como agente miogénico
MOTS-c (marco abierto de lectura en la región 12S rARN-c mitocondrial) es un péptido de 16 aminoácidos codificado por el gen del ARNr 12S del genoma mitocondrial. Este péptido recientemente identificado, que se traduce en la mitocondria, desempeña un papel en el mantenimiento del equilibrio metabóli...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Católica de Valencia San Vicente Mártir |
| Repositorio: | RIUCV. Repositorio de la Universidad Católica de Valencia San Vicente Mártir |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:riucv.ucv.es:20.500.12466/5529 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/20.500.12466/5529 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 2407.01 Cultivo Celular 2411 Fisiología Humana |
| Sumario: | MOTS-c (marco abierto de lectura en la región 12S rARN-c mitocondrial) es un péptido de 16 aminoácidos codificado por el gen del ARNr 12S del genoma mitocondrial. Este péptido recientemente identificado, que se traduce en la mitocondria, desempeña un papel en el mantenimiento del equilibrio metabólico en todo el cuerpo y más concretamente sobre el tejido muscular. El objetivo de esta tesis doctoral es entender cómo el péptido MOTS-c promueve la formación de células musculares tanto en modelos humanos como murinos. Mediante un análisis computacional descubrimos en la secuencia de MOTS-c un posible sitio de unión a proteínas SH2. La función de estos dominios es reconocer el estado fosforilado de los residuos de tirosina, un proceso fundamental en la transducción de señales a través de membrana. Por tanto, creamos una versión mutante del péptido en el posible sitio de unión SH2 con el fin de investigar más a fondo su función. Observamos, tanto en células humanas como de ratón, que el tratamiento con MOTS-c de tipo salvaje promovió la formación de las estructuras musculares conocidas como miotubos, mientras que la versión mutante no tuvo el mismo efecto. Además, MOTS-c, pero no el mutante creado, protegió contra la reducción de miogenina inducida por interleucina 6 (IL-6). Con estos resultados, investigamos si MOTS-c interactúa con una vía de señalización específica, la IL-6/JAK2/STAT3 y descubrimos que MOTS-c, pero no el mutante, bloquea la actividad de la proteína STAT3, la cual está involucrada en la señalización de IL-6. En resumen, estos resultados indican que MOTS-c promueve la formación de miotubos, probablemente al inhibir la actividad transcripcional de STAT3 y su acción atrófica. Esta interacción lo convierte en una posible diana terapéutica para tratar la pérdida muscular en diversas patologías, como caquexia o sarcopenia. |
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