Progressive systemic inflammation precedes decompensation in compensated cirrhosis

Bacterial translocation; Chronic advanced liver disease; Portal hypertension

Detalles Bibliográficos
Autores: Garcia-Pagan, Juan Carlos, Castillo, Elisa, Sánchez Aldehuelo, Rubén, Villanueva , Càndid, Genesca, Joan, Calleja-Panero, Jose Luis, Augustin Recio, Salvador
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:Varias* (Consorci de Biblioteques Universitáries de Catalunya, Centre de Serveis Científics i Acadèmics de Catalunya)
Repositorio:Recercat. Dipósit de la Recerca de Catalunya
OAI Identifier:oai:recercat.cat:11351/12988
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11351/12988
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Inflamació
Cirrosi hepàtica - Tractament
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[Sánchez-Aldehuelo R, Castillo E] Department of Gastroenterology and Hepatology, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Instituto Ramon y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Universidad de Alcalá, Madrid, Spain. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. [Villanueva C] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Servei de patologia digestiva, Hospital Santa Creu i Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Departament de medicina, Institut de Recerca de Sant Pau (IIB Sant Pau), Barcelona, Spain. [Genescà J, Augustin S] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Servei d’Hepatologia, Àrea de Malalties Digestives, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [García-Pagán JC] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Barcelona Hepatic Hemodynamic Laboratory, Liver Unit, Institute of Digestive and Metabolic Diseases, August Pi i Sunyer Institute of Biomedical Research, Hospital Clínic, Health Care Provider of the European Reference Network on Rare Liver Disorders (ERN-RareLiver), Departament de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain. [Calleja JL] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Department of Gastroenterology and Hepatology, Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Puerta de Hierro Hospital Research Institute, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain
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We evaluated inflammation and bacterial translocation markers in compensated cirrhosis and their dynamics in relation to the first decompensation. Methods This study is nested within the PREDESCI trial, which investigated non-selective beta-blockers for preventing decompensation in compensated cirrhosis and clinically significant portal hypertension (CSPH: hepatic venous pressure gradient ≥10 mmHg). Blood biomarkers were measured at baseline and at 1 and 2 years in patients who remained compensated and had available samples (n = 164). Values of patients with CSPH were split at each time point by decompensation development in the next time interval after sampling. We also included 54 patients with cirrhosis and subclinical portal hypertension (PH) and 35 controls. We assessed markers of inflammation (interleukin-6 [IL-6], tumor necrosis factor-alpha, von Willebrand factor [vWF], C-reactive protein), macrophage activation (CD14, CD163), intestinal barrier integrity (fatty acid-binding protein [FABP], haptoglobin), and bacterial translocation (lipopolysaccharide [LPS]). Results IL-6, CD163, and vWF were higher (p <0.01) at baseline in patients with cirrhosis and CSPH compared to those with subclinical PH and controls. IL-6 increased (p <0.05) at 1 year in patients with CSPH, with a greater rise in those who developed decompensation. CD163 was higher (p <0.01) in patients who decompensated at baseline and 1 and 2 years. FABP was elevated (p <0.01) in patients with CSPH compared to subclinical PH and controls at baseline and 1 year, while haptoglobin was lower (p <0.01). LPS was higher (p <0.01) in patients with CSPH than in those with subclinical PH and controls and increased at 1 year regardless of decompensation development. Conclusions Inflammation and bacterial products are present in the systemic circulation in patients with compensated cirrhosis and CSPH. Progressive inflammation precedes the first decompensation. Impact and implications Systemic inflammation drives cirrhosis progression during the decompensated stage, but its role in the compensated stage is unclear. We evaluated biomarkers of systemic inflammation, intestinal barrier integrity and bacterial translocation in patients with compensated cirrhosis and their dynamics in relation to the first decompensation. We demonstrate that low-grade inflammation and bacterial products are present in the systemic circulation in compensated cirrhosis, provided clinically significant portal hypertension has developed. We also show that worsening of systemic inflammation precedes the development of first clinical decompensation.Supported by grants from the Ministerio de Ciencia e Innovación and Instituto de Salud Carlos III (PI20/01302 to A.A., PI21/01995 to E.A.T.). R.S.A. and E.A.T. are recipients of grants from the Ministerio de Ciencia e Innovación and Instituto de Salud Carlos III (CM20/00020, JR20/00047). Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) is funded by the Instituto de Salud Carlos III with grants cofinanced by the European Development Regional Fund “A way to achieve Europe” (EDRF).ElsevierInstitut Català de la Salut[Sánchez-Aldehuelo R, Castillo E] Department of Gastroenterology and Hepatology, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Instituto Ramon y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Universidad de Alcalá, Madrid, Spain. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. [Villanueva C] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Servei de patologia digestiva, Hospital Santa Creu i Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Departament de medicina, Institut de Recerca de Sant Pau (IIB Sant Pau), Barcelona, Spain. [Genescà J, Augustin S] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Servei d’Hepatologia, Àrea de Malalties Digestives, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [García-Pagán JC] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Barcelona Hepatic Hemodynamic Laboratory, Liver Unit, Institute of Digestive and Metabolic Diseases, August Pi i Sunyer Institute of Biomedical Research, Hospital Clínic, Health Care Provider of the European Reference Network on Rare Liver Disorders (ERN-RareLiver), Departament de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain. [Calleja JL] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Department of Gastroenterology and Hepatology, Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Puerta de Hierro Hospital Research Institute, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, SpainVall d'Hebron Barcelona Hospital Campus2025202520242025info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11351/12988http://hdl.handle.net/11351/12988Scientiareponame:Recercat. Dipósit de la Recerca de Catalunyainstname:Varias* (Consorci de Biblioteques Universitáries de Catalunya, Centre de Serveis Científics i Acadèmics de Catalunya)InglésJHEP Reports;7(2)https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2024.101231Attribution 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:recercat.cat:11351/129882026-05-29T05:05:01Z
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