P-glycoprotein, multidrug resistance 1 gene, and Cyclooxygenase 2 expression in cats with inflammatory bowel disease and low grade alimentary lymphoma
La enfermedad intestinal inflamatoria (EII) y el linfoma alimentario de grado bajo (LAGB) son causas frecuentes de enteropatía crónicas en el gato. La etiología de ambas enfermedades es desconocida, aunque diversos mecanismos has sido propuestos. Además, la progresión de la EII a LAGB ha sido descri...
| Autor: | |
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| Tipo de documento: | tese |
| Data de publicação: | 2017 |
| País: | España |
| Recursos: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositório: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglês |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:188110 |
| Acesso em linha: | https://ddd.uab.cat/record/188110 |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | Gats Intestins Limfomes en els animals Gastroenterologia veterinària |
| Resumo: | La enfermedad intestinal inflamatoria (EII) y el linfoma alimentario de grado bajo (LAGB) son causas frecuentes de enteropatía crónicas en el gato. La etiología de ambas enfermedades es desconocida, aunque diversos mecanismos has sido propuestos. Además, la progresión de la EII a LAGB ha sido descrita en gatos y humanos pero una asociación directa no ha sido establecida. El gen de multiresistencia a medicamentos 1 (MDR-1, por sus siglas en inglés) codifica la glicoproteína P (P-gp, por sus siglas en inglés), una bomba de eflujo que es una proteína de membrana que transporta sustratos de forma activa tales como productos bacterianos y medicamentos desde el interior celular hacia el exterior por lo que probablemente podría estar implicada en la patogénesis y la resistencia al tratamiento de la EII y el LAGB. Por otro lado, la ciclooxigenasa 2 (COX-2) es una isoforma reguladora de la inflamación que es inducida que actúa como mediador del dolor, modula la producción de citocinas, inductor de los reguladores de la angiogénesis, productor de mediadores pro-inflamatorios y promovería la tumorigénesis. Recientemente, se ha considerado que la COX-2 es una enzima constitutiva no inducible en el tracto gastrointestinal que actúa como parte de la defensa de la mucosa mediante las prostaglandinas, pero su expresión es desconocida en los gatos. Por lo tanto, los principales objetivos fueron investigar la expresión de P-gp, Mdr-1 y COX-2 en el intestino de gatos con EII y LAGB, y correlacionar estas expresiones con los signos clínicos y las alteraciones histopatológicas. El primer estudio demostró que la mayoría de gatos con LAGB presentaron una inmuno-expresión discontinua o anormal en el epitelio intestinal y una marcada expresión en la lámina propia (LP) en comparación a los gatos con EII, sin embargo, la mayoría de los gatos con EII presentaron también expresión ligera o macada en la LP sugiriendo que la P-gp podría estar implicada en la patogénesis. En el segundo estudio, se observó un aumento de la intensidad de la expresión de la COX-2 en las células epiteliales del intestino delgado en los gatos con EII y LAGB en comparación al grupo control de gatos, que podría ser secundario a la respuesta inflamatoria o una función protectora en la reparación intestinal. Además, se observó una expresión de la COX-2 en la LP en el 33% de los gatos con LAGB, por lo tanto, futuras investigaciones son necesarias acerca de la expresión de COX-2 en el linfoma felino son necesarias para clarificar su importancia en la patogénesis, pronóstico y respuesta al tratamiento. Finalmente, el último estudio describió que la expresión del gen Mdr-1 y Cox-2 fue mayor en los gatos con LAGB en comparación a los gatos con EII, y que el grupo control presentó niveles más bajos de expresión de ambos genes, por lo tanto, estos genes podrían estar implicados en la patogénesis de la EII y/o LAGB en los gatos. Futuros estudios son necesarios con un mayor número de gatos como grupo control, con EII clasificados como enteropatía que responde a dieta y que responde a esteroides, con LAGB y otras formas de linfoma alimentario, y sus seguimientos clínicos para determinar la implicación de la P-gp, gen Mdr-1 y COX-2 en la patogénesis, resistencia al tratamiento y pronóstico de estas enteropatías felinas. |
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