Study of Pulmonary and Systemic Markers for the Characterization of the Immune Response against Mycobacterium tuberculosis in mouse and human
La tuberculosi (TB) és una de les principals causes de mort infecciosa a tot el món. Si volem millorar els esforços diagnòstics i terapèutics actuals, és indispensable adquirir un coneixement més profund de la complexa resposta immune contra l'agent causant, Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Aq...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:305422 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/305422 |
| Access Level: | acceso embargado |
| Palabra clave: | Resposta immune Inmune Response Respuesta immune Biomarcador Biomarker Citometria de flux Flow Cytometry Citometría de flujo Ciències Experimentals |
| Sumario: | La tuberculosi (TB) és una de les principals causes de mort infecciosa a tot el món. Si volem millorar els esforços diagnòstics i terapèutics actuals, és indispensable adquirir un coneixement més profund de la complexa resposta immune contra l'agent causant, Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Aquesta tesi investiga la presència de biomarcadors de protecció i malaltia en mostres de sang perifèrica i de pulmó, analitzant els canvis en l'expressió de marcadors de superfície cel·lulars o en la presència de certes poblacions cel·lulars de la resposta immune contra Mtb. En aquest treball es combinen projectes que analitzen dades de mostres humanes i de ratolins. Les mostres de sang humanes van ser recollides de participants amb infecció latent o malaltia de TB a l'inici i al final del tractament. Mitjançant citometria de flux convencional, es va estudiar l'expressió de biomarcadors de maduració i activació immune en limfòcits després de la reexposició a l'antigen micobacterià. Els nostres resultats demostren que els nivells d'expressió d'aquests biomarcadors són capaços de caracteritzar la infecció latent per TB (LTBI) i la malaltia de TB, i es correlacionen amb l'èxit del tractament, confirmant el gran potencial de l'assaig com a biomarcador de TB. D'altra banda, les mostres de pulmó i sang d'un model de ratolí C57BL/6J infectat aerogènicament amb una dosi baixa de Mtb, ens han donat l'oportunitat d'estudiar el perfil immunològic de forma exhaustiva de la resposta immune local i sistèmica mitjançant citometria espectral. Les nostres dades mostren una acumulació d'un subgrup protector de cèl·lules, les cèl·lules residents de memòria tissular, al parènquima pulmonar, juntament amb cèl·lules CD4 Th i altres tipus cel·lulars vinculats a perfils inflamatoris reduïts. A més, els anàlisis multiparamètrics no supervisats destaquen la compartimentalització de la resposta immune després de la vacunació amb BCG, desencadenant una activitat proinflamatòria Th17 a la sang i una resposta més moderada de cèl·lules T amb un augment de cèl·lules B activades al pulmó. Estratègies alternatives de vacunació amb BCG, com l'exposició al fluid alveolar dels humans, han millorat encara més alguns dels mecanismes immunitaris desencadenats per la vacunació amb BCG. Aquesta tesi també inclou un capítol dedicat a la caracterització del sistema immune en condicions fisiològiques d'un nou model de ratolí, el Collaborative Cross (CC), que permet estudiar la contribució genètica de cada soca de ratolí a la susceptibilitat a Mtb i als mecanismes de protecció de la BCG, revelant la seva alta heterogeneïtat i la seva presència generalment menor de poblacions de cèl·lules immunes madures i actives en comparació amb la soca de referència, C57BL/6J. Aquests resultats subratllen el potencial dels ratolins CC per abordar la resistència a la malaltia i l'eficàcia de la vacuna en futurs estudis sobre TB explorant una selecció de soques CC d'interès. Els estudis descrits en aquesta tesi ajuden a millorar els camps de diagnòstic i la immunologia de la TB. |
|---|