El inflamasoma NLRP3 como nueva diana en la actividad antiinflamatoria de terpenos

Los productos naturales desempeñan un papel destacado en la búsqueda de nuevos agentes bioactivos en distintas áreas terapéuticas, entre las que destaca la inflamación. En concreto, diterpenos y triterpenos han mostrado gran potencial como agentes antiinflamatorios a través de la inhibición de vías...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: González Cofrade, Laura
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2023
País:España
Institución:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Repositorio:Docta Complutense
Idioma:español
OAI Identifier:oai:docta.ucm.es:20.500.14352/87574
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.14352/87574
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:543.635.7(043.2)
Terpenos
Terpenes
Farmacología (Farmacia)
3209 Farmacología
Descripción
Sumario:Los productos naturales desempeñan un papel destacado en la búsqueda de nuevos agentes bioactivos en distintas áreas terapéuticas, entre las que destaca la inflamación. En concreto, diterpenos y triterpenos han mostrado gran potencial como agentes antiinflamatorios a través de la inhibición de vías de señalización clásicas implicadas en inflamación, como la activación del factor de transcripción NF-kB y de MAPKs. En los últimos años, se ha descrito la participación del inflamasoma NLRP3 en la regulación de la respuesta inflamatoria. Este inflamasoma es un complejo multiproteico formado por la proteínaNLRP3, la molécula adaptadora ASC y la proteína efectora caspasa-1. La activación de NLRP3desencadena la liberación de citoquinas proinflamatorias (IL-1b e IL-18) y la muerte celularpor piroptosis, estando implicado en el proceso patogénico de gran diversidad de enfermedades inflamatorias crónicas. Por todo ello, el inflamasoma NLRP3 se considera un adiana emergente en el tratamiento de estas patologías, no existiendo en la clínica actual agentes terapéuticos que inhiban su activación. En este contexto, los terpenos se postulan como agentes prometedores capaces de modular su actividad. El objetivo de esta Tesis Doctoral ha sido la identificación de nuevos compuestos antiinflamatorios, en particular, diterpenos de tipo labdano y triterpenos de tipo friedelano, como inhibidores de la vía del inflamasoma NLRP3...